Traitement de l'Anémie Falciforme avec de la L-Glutamine

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Par Yutaka Niihara

En se concentrant sur comment mieux aider des patients, les chercheurs peuvent parfois trouver les solutions qui sont beaucoup plus simples qu'anticipées. C'a été l'élan de guidage à nos efforts pour développer une demande de règlement pour l'anémie falciforme.

L'Anémie falciforme est un état héréditaire dévastateur affligeant des millions de gens, en particulier en Afrique Centrale Occidentale et Ainsi que ceux de l'Origine africaine les Etats-Unis et Amérique du Sud.

La maladie concerne normalement autour des hématies molles étant déformées dans une forme rigide.

Cette modification porte la douleur sévère, les infections potentiellement mortelles et les dégâts d'organe.

Dans quelques régions de l'Afrique Centrale, autant d'en tant qu'une personne dans 50 est né avec la maladie ; environ 90 pour cent de elles meurent par l'âge de cinq et 99 pour cent par l'âge de 20.

Environ 4 millions de personnes en Afrique Centrale Occidentale et Souffrent de la maladie ; de 500.000 à 1 million de personnes en Amérique du Sud et environ 100.000 personnes aux Etats-Unis, où environ un dans 500 enfants d'Afro-Américain sont né dans la condition.

On dit que les Gens avec seulement une copie du gène de cellule falciforme ont le trait de cellule falciforme, qui dans certains cas peut entraîner des symptômes bien plus modérés.

Pathophysiologie

Les Cellules falciformes meurent plus rapidement des hématies que normalement, et le fuselage ne peut pas les remonter assez rapidement, menant à l'anémie.

Hématies Normales sous tension pour environ pendant 120 jours avant qu'elles sont remplacées par des neufs. Des cellules Falciformes sont détruites en environ 16 à 21 jours.

De plus, les hématies sickled tendent à grouper en masse compacte ensemble et bâton aux parois artérielles, bloquant le flux sanguin et aboutissant à faire souffrir, les blessures et la défaillance d'organe.

Les Hématies contiennent l'hémoglobine de protéine, qui transporte l'oxygène à d'autres tissus cellulaires.

Les hématies Normales contiennent l'hémoglobine A et demeurent en rond et lissent quand l'oxygène est relâché.

En revanche, la moelle osseuse des gens avec l'anémie falciforme produit des hématies avec une forme différente, l'hémoglobine S, qui représente la faucille.

Pendant Que ces cellules relâchent l'oxygène, au lieu de lisse et flexible restants, elles deviennent rigides, inflexibles et collantes.

Les complications de l'anémie falciforme se produisent quand ces veines rigides de case d'hématies, entraînant la douleur dans les bras, les pieds, l'arrière et l'estomac, les os, la peau et d'autres parties du fuselage. Le Tissu qui ne reçoit pas le flux sanguin normal éventuellement devient abîmé.

Il y a plusieurs types d'anémie falciforme. Les plus communs sont drépanocytose, maladie de la faucille-hémoglobine C, thalassémie de β0 de faucille et thalassémie de β+ de faucille.

L'hémoglobine C de Faucille est une forme d'anémie falciforme caractérisée par la présence de deux types anormaux d'hémoglobine, de S et de C.

Le β de Faucille0 et la thalassémie+ de β sont des formes d'anémie falciforme caractérisées par la présence de l'hémoglobine S et de la thalassémie de β. Ces patients toutes les anémie d'expérience ainsi que crises douloureuses et ont un risque accru d'infection. (1)

Les Gens avec le trait de cellule falciforme n'affichent habituellement aucun symptôme, mais peuvent remarquer des limitations avec l'effort matériel lourd.

Demandes De Règlement de Cellule Falciforme

Actuel il n'y a aucun remède universel pour l'anémie falciforme. Les Demandes De Règlement comprennent principalement des médicaments anti-douleur et l'hydratation, la hydroxyurée, qui diminue l'incidence des crises douloureuses mais ne sont souvent pas tolérée bonne, et une greffe de moelle osseuse, qui est coûteuse et a limité la disponibilité.

Le coût de traiter l'anémie falciforme dépasse des $1,1 milliards environ annuellement seuls aux Etats-Unis, selon une étude relâchée en 2009. (2)

Le coût annuel moyen selon le patient était $10.704 pour les enfants 9 et dessous et $34.266 pendant des années des adultes 30 à 39.

Au Cours des années, les milliers de médicaments ont été proposés pour traiter l'anémie falciforme, mais plus de eux ont été éliminés au niveau préclinique.

Seulement environ 80 médicaments sont entrés réellement dans des tests cliniques, et seulement trois l'ont transformé en essais de la Phase III.

Notre Élan de Recherches

Notre élan a été très différent de celui d'autres chercheurs. Beaucoup de scientifiques avaient examiné pour traiter ou guérir l'anémie falciforme du point de vue génétique.

Cependant, la thérapie génique de cellule falciforme demeure très difficile et peut prendre beaucoup plus d'années de recherche. Dans le même temps, les patients souffrent toujours.

Notre objectif a été de trouver le moyen efficace pour régler les symptômes en quelque sorte rugueux analogues aux médicaments diabétiques pour préparer le diabète.

C'est un élan proposé par mon mentor, M. Charles R. Zerez. Pour faire ainsi, nous avons commencé en étudiant la dynamique des cellules falciformes.

Une étude aboutie par M. Zerez vers la fin des années 1980 a prouvé que les hématies des personnes avec l'anémie falciforme sont plus susceptibles des dégâts d'oxydation. (3)

Cet argumentaire nous a aboutis à regarder des antioxydants. Les Hématies ont leur propre antioxydant, un acide nucléique NAD (dinucléotide d'adénosine de nicotinamide) appelé.

Le NAD joue une fonction clé dans le métabolisme de cellules et peut être employé pour mesurer le stress d'oxydant en hématies par ce qui est connu comme potentiel redox de NAD. (Afin de prévoir le potentiel redox de NAD, nous mesurons la concentration de NAD (NAD)+ oxydé, de NAD (NADH) réduit, et de NAD total.)

La recherche par M. Zerez a prouvé que les hématies de faucille tendent à avoir un potentiel redox diminué de NAD avec les cellules normales. En même temps, les cellules falciformes ont des plus grands tarifs de la synthèse de NAD. Ceci a été interprété à mesure que les moyens des cellules de compenser augmentaient le stress d'oxydant.

Une des manières dont nous avons décidé d'approcher ceci était de donner à des hématies de faucille des matières plus premières pour produire ces antioxydants. Les Cellules falciformes ont expliqué la tendance de tirer en ces matières premières très rapidement.

Puis, avec les matières premières supplémentaires, elles ont eu l'augmentation de la formulation du NAD antioxydant.

Une étude in vitro pendant les années 1990 a expliqué la preuve pour le transport et l'utilisation accrus en cellules falciformes de glutamine, un acide aminé commun qui est un précurseur pour le NAD. (4)

La Glutamine a été affichée pour jouer un rôle majeur dans le statut redox d'hématies de faucille, qui rentraient la glutamine exceptionnellement à un haut débit. La preuve suggère que la glutamine soit employée en cellules falciformes pour produire la molécule antioxydante NAD.

Notre recherche s'est depuis concentrée sur utiliser la L-Glutamine, un composé peu coûteux largement absorbé en tant qu'élément d'un régime normal ou comme supplément diététique.

L-Glutamine et le Potentiel Redox de NAD

Notre observation était que la L-Glutamine oralement gérée a augmenté le potentiel redox de NAD des hématies de faucille, les rendant beaucoup plus saines.

Une étude in vivo vers la fin des années 1990 a prouvé que la L-Glutamine orale pourrait de manière significative augmenter le potentiel redox de NAD en hématies de faucille, qui peuvent diminuer la susceptibilité oxydante. (5)

Parmi des patients soignés avec de la L-Glutamine dans l'étude, il y avait des états subjectifs des améliorations en vue de la douleur chronique et les niveaux énergétiques.

Dans l'anémie falciforme, plusieurs des complications et une grande partie de la douleur peuvent être liées à la tendance des hématies de faucille de coller aux cellules endothéliales qui composent la garniture intérieure des vaisseaux sanguins.

Ceci ralentit la course des hématies par des capillaires, qui mène souvent aux obstructions, ou le vasoocclusion. Cette obstruction entraîne la douleur, l'inflammation et la défaillance d'organe.

La Conclusion des moyens de ramener cette adhérence à l'endothélium vasculaire a été un objectif important de notre recherche. la L-Glutamine a été affichée pour réduire l'adhérence des hématies de faucille en cellules endothéliales humaines de veine ombilicale, suggérant un effet physiologique positif pour la L-Glutamine dans la maladie. (6)

De plus, les patients de drépanocytose peuvent remarquer des capacités matérielles sensiblement réduites. la L-Glutamine a été affichée pour avoir une autre incidence positive dans des patients de drépanocytose en améliorant leur résistance d'exercice. (7)

Tests Cliniques de L-Glutamine

Avec des concessions de la FDA et de l'Institut de la Santé National, nous pouvions avancer dans les Essais de phase II, qui ont rempli en 2008. 57 la semaine, étude clinique randomisée et en double aveugle a été finie par 30 patients à cinq sites.

Les Essais de phase II ont expliqué une tendance importante vers une fréquence réduite des crises douloureuses de cellule falciforme pour le groupe de demande de règlement. De plus, la fréquence des hospitalisations a diminué de manière significative.

Les sujets dans le groupe de placebo ont remarqué des crises douloureuses de cellule falciforme à 30 pour cent à 149 pour cent de plus haute fréquence que le groupe de L-Glutamine. Les tarifs d'hospitalisation parmi le groupe de placebo étaient de 31 pour cent à de 52 pour cent plus de haut aussi bien.

Anecdotique, les ulcères continuels de peau ont guéri dans trois patients recevant la L-Glutamine, alors qu'aucun dans le groupe de placebo n'avait de telles modifications.

Aucun effet secondaire important n'a été noté, ni y avait il tous les morts ou événements défavorables sévères imputables au traitement de L-Glutamine.

À la conclusion des Essais de phase II, nous avons rencontré la FDA pour la « Fin de la Phase II se réunissant. » Au Cours de ce contact, nous avons été autorisés avancer à l'essai de la Phase III avec une plus grande adhérence que cela de la Phase II.

L'Adhérence dans l'essai de la Phase III a commencé en 2010, et on s'attend à ce que l'étude soit achevée en l'année 2013. L'étude clinique de 57 semaines fait participer environ 225 patients à 30 sites en travers des Etats-Unis.

La Plupart des patients sont d'Origine africaine, bien qu'il y ait quelques Hispaniques concernées également.

deux-tiers des patients reçoivent la L-Glutamine et un tiers d'un placebo.

Les données d'étude seront examinées et analysées par les comités variés ; alors les résultats seront soumis à la FDA. La FDA a accordé au mode accéléré à ce projet, signifiant que l'agence est obligée de donner une réaction dans les six mois de la réception des données.

Penser à l'avenir

le traitement de L-Glutamine a également reçu le mode orphelin de médicament de la FDA en 1997. En Outre, plus récent, il a reçu un avis favorable de l'Agence Européenne des Médicaments Sur le Mode Orphelin Européen de Médicament.

Le mode Orphelin de médicament s'entretient sept ans d'exclusivité de vente après l'approbation du médicament aux Etats-Unis et 10 ans dans des pays membres d'UE.

En Outre, il fournit un procédé de réglementation profilé de révision et des réductions de redevance. Nous sommes pleins d'espoir que ce procédé nous permettra d'obtenir l'approbation de FDA d'ici fin 2013 ou début 2014.

L'Anémie falciforme entraîne beaucoup de douleur pour des millions de gens, en particulier le jeune. Nous avons été convaincus d'une remarque précoce dans notre recherche que cette demande de règlement pourrait effectuer une différence substantielle pendant les durées de vie des patients de cellule falciforme.

Un défi précoce dans notre recherche était les gens d'une façon convaincante qu'une demande de règlement aussi simple que le traitement oral de L-Glutamine pourrait aider des patients. Tandis Qu'un remède génétique peut un jour être trouvé, bientôt nous espérons pouvoir commencer à alléger la douleur que les patients remarquent aujourd'hui.

Au Sujet de Yutaka Niihara

Yutaka Niihara, DM, M/H, est Président Directeur Général de société pharmaceutique Emmaus Medical Inc. de spécialité et d'inventeur principal du traitement breveté de L-Glutamine pour la demande de règlement de l'anémie falciforme.

M. Niihara

M. Niihara est un Professeur de Médecine Clinique, Division de l'Oncologie Médicale/d'Hématologie à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA.

Sources:
  1. Le Trait d'Anémie Falciforme et de Cellule Falciforme, la Maladie de la Faucille C d'Hémoglobine, Bêta de Faucille Mettent la Thalassémie à zéro, Services de Santé de Département d'État du Texas de Thalassémie de la Faucille Beta+, Voient http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm
  2. Kauf, T et autres : Le coût des soins de santé pour des enfants et des adultes avec l'anémie falciforme. Tourillon Américain d'Hématologie (Juin) 2009. 323-327. Voir le http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf
  3. Zerez, CR et autres : Potentiel Redox Diminué de Nicotinamide de Globule rouge et Teneur Anormal de Nucléotide de Pyridine dans SCD. Sang Vol. 71, Aucun 2 (Février). 1988:512-515
  4. Niihara, Y et autres : Disponibilité Accrue de glutamine de cellules rouges dans la drépanocytose : Démonstration du transport actif accru, de l'affinité, et du niveau accru de glutamate dans Med 1997 intact de Clin de Laboratoire des cellules rouges J ; 130:83-90
  5. Niihara, Y et autres : Traitement Oral de L-Glutamine pour la drépanocytose : I. Amélioration clinique et évolution favorable Subjectives dans le potentiel redox rouge des cellules NAD. Bord d'AM J. 1998 ; 58:117-121
  6. Niihara, Y et autres : le traitement de L-Glutamine ramène l'adhérence endothéliale des hématies de faucille aux cellules endothéliales humaines de veine ombilicale. Troubles Sanguins 2005 de BMC ; 5:4
  7. Macan, HR et autres ; le traitement de L-Glutamine Améliore la Ventilation Minute des Patients de Drépanocytose. Sang Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
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