L グルタミンと鎌状赤血球病を扱うこと

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Yutaka Niihara 著

に焦点を合わせることによって最もよく患者を助ける研究者が時々予想されるより大いに簡単である解決を見つけることができるか方法。 それはずっと鎌状赤血球病のための処置を開発するための私達の努力へ指導のアプローチです。

鎌状赤血球病は何百万の西および中央アフリカの人々を、特に苦しませる破壊的な遺伝性の状態、また米国および南アメリカのアフリカ出身のそれらです。

病気は堅い形式に変形する柔らかい赤血球のあたりで普通含みます。

この変更は激痛、生命にかかわる伝染および器官の損傷を持って来ます。

中央アフリカのある部分では、 50 の 1 人多数は病気と生まれます; それらの約 90% 20 の年齢によって 5 のそして 99% の年齢によって停止します。

西および中央アフリカの約 4 百万人は病気に苦しみます; 南アメリカの 500,000 から 1 百万人および 500 人のアフリカ系アメリカ人の子供に付き約 1 人が条件と生まれる米国の約 100,000 人から。

鎌状細胞の遺伝子の 1 枚のコピーだけを持つ人々は場合によってはずっとより穏やかな徴候を引き起こすかもしれない鎌状細胞の特性があると言われます。

Pathophysiology

鎌状細胞はより正常な赤血球速く停止し、ボディは十分に速くそれらを取り替えることができ、貧血症に導きます。

それらが新しいものと取り替えられる約 120 日前にのために生きている正常な赤血球。 鎌型のセルは約 16 から 21 日に破壊されます。

さらに、 sickled 赤血球は苦しむために傷および器官の障害を血の流れ妨げ、導く幹線壁に棒一緒に群生しがちで。

赤血球は他のボディティッシュに酸素を運ぶ蛋白質のヘモグロビンを含んでいます。

正常な赤血球はヘモグロビン A を含み、残り、そして酸素がいつ解放されるか滑らかにします。

それに対して、鎌状赤血球病の人々の骨髄は別の形式が付いている赤血球、鎌を意味するヘモグロビン S を作り出します。

これらのセルが残りのスムーズの代りに酸素を、および適用範囲が広い解放すると同時に、堅く、柔軟性がなく粘着性があるようになります。

鎌状赤血球病の複雑化はとアームで苦痛、足引き起こす、これらの堅く赤い血のセルブロックの静脈により背部および胃、骨、皮および他の体の部位発生します。 正常な血の流れを結局受け取らないティッシュは傷つかれるようになります。

複数のタイプの鎌状赤血球病があります。 共通は鎌状細胞貧血症、鎌ヘモグロビン C の病気、鎌のβのサラセミア0 および鎌のβのサラセミア+ です。

鎌のヘモグロビン C は 2 つの異常なタイプのヘモグロビン、 S および C. の存在によって特徴付けられる鎌状赤血球病の形式です。

鎌のβ0 およびβの+ サラセミアはヘモグロビン S およびβのサラセミアの存在によって特徴付けられる鎌状赤血球病の形式です。 それらの患者にすべての経験の貧血症、また苦痛な危機および伝染の高められた危険があります。 (1)

鎌状細胞の特性の人々は通常徴候を示しませんでしたり、重い身体運動の限定を経験できます。

鎌状細胞の処置

現在鎌状赤血球病のためのユニバーサル治療がありません。 処置は本質的に苦痛薬物および水和の苦痛な危機の発生を減らすが、含んでいましたり頻繁に高価、アベイラビリティを限定した健康ではない容認されたおよび骨髄の移植ではないです hydroxyurea を。

鎌状赤血球病を扱う費用は 2009 年に解放される調査に従って単独で米国の推定 $1.1 十億を、毎年超過します。 (2)

患者 1人あたりの平均年次費用は大人 30 から 39 の歳の子供 9 およびおよび $34,266 のための $10,704 でした。

長年かけて、たくさんの薬物は鎌状赤血球病を扱うために提案されましたが、殆んどは前臨床レベルで除去されました。

約 80 の薬物だけ臨床試験に実際に入り、 3 つだけは段階 III の試験にそれを作りました。

私達の研究のアプローチ

私達のアプローチはずっと他の研究者のそれと非常に異なっています。 多くの科学者はずっと遺伝の見通しからの鎌状赤血球病を扱うか、または治すために見ています。

ただし、鎌状細胞の遺伝子療法は非常に困難に残り、研究のもっとたくさんの年を取るかもしれません。 その間、患者はまだ苦しんでいます。

私達の目的はずっと糖尿病を扱うための糖尿病性の薬物に類似した徴候をある意味では大体制御する有効な平均を見つけることです。

それは私の顧問、チャールズ R. Zerez 先生が提案するアプローチです。 そうするためには、私達は鎌状細胞の原動力の調査によって始めました。

先生が Zerez 導いた調査は 1980年代末鎌状赤血球病の個人からの赤血球が酸化損傷により敏感であることを示しました。 (3)

その論法は私達を酸化防止剤を見るために導きました。 赤血球に自身の酸化防止剤、 NAD (ニコチン酸アミドのアデノシンのジヌクレオチド) と呼出される核酸があります。

NAD は使用する知られているものがによって NAD のレドックス潜在性としてセル新陳代謝の重要な役割を担い、赤血球のオキシダントの圧力を正確に測るのにことができます。 (NAD のレドックス潜在性を計算するため、私達は酸化させた NAD (NAD)、減らされた NAD+ (NADH)、および総 NAD の集中を測定します。)

先生による Zerez 研究は鎌の赤血球は正常なセルと比較される減らされた NAD のレドックス潜在性がありがちであることを示しました。 同時に、鎌状細胞に NAD の統合の高められたレートがあります。 これはセルによる方法が補正するオキシダントの圧力を高めたと同時に解読されました。

私達がこれに近づくことにした方法の 1 つはこれらの酸化防止剤を作り出すために鎌に赤血球の原料を与えることでした。 鎌状細胞はこれらの原料で非常に急速に引く傾向を示しました。

それから、追加原料と、それらに酸化防止剤 NAD の公式の増加がありました。

90 年代の生体外の調査はグルタミン、 NAD のための前駆物質である共通のアミノ酸の鎌状細胞の高められた輸送そして利用のための証拠を示しました。 (4)

グルタミンは鎌の異常に高なレートでグルタミンで取っていた赤血球のレドックスの状態の重要な役割を担うために示されていました。 証拠は酸化防止剤の分子 NAD を作り出すのにグルタミンが鎌状細胞で使用されていることを提案します。

私達の研究は L グルタミン、広く正常な食事療法の一部としてまたはサプリメントとして消費される安価な混合物の使用にその後焦点を合わせていました。

L グルタミンおよび NAD のレドックス潜在性

私達の観察は口頭で管理された L グルタミンがそれらを大いにより健全にさせる鎌の赤血球の NAD のレドックス潜在性を高めたことでした。

生体内の調査は 1990年代末口頭 L グルタミンがかなり鎌の酸化耐障害性を減らすかもしれない赤血球の NAD のレドックス潜在性を高めることができることを示しました。 (5)

調査の L グルタミンと扱われた患者の間で慢性の苦痛およびエネルギー準位に関して改善の主観的なレポートがありました。

鎌状赤血球病では、複雑化の多数および苦労の多くは鎌の赤血球の傾向に血管より裏地を構成する endothelial セルにスタックするリンクすることができます。

これは毛管によって頻繁に妨害の原因となる、または vasoocclusion 遅らせます赤血球の旅行を。 この妨害により苦痛、発火および器官の障害を引き起こします。

見つけることは管の内皮にこの付着を減らす方法ずっと私達の研究の重要な目的です。 L グルタミンは病気の L グルタミンのための肯定的な生理学的な効果を提案する鎌の人間の臍静脈の endothelial セルの赤血球の付着を減らすために示されていました。 (6)

さらに、鎌状細胞貧血症の患者はかなり減らされた物理的な能力を経験するかもしれません。 L グルタミンは彼らの練習の持久力の改善によって鎌状細胞貧血症の患者の別の肯定的な影響があるために示されていました。 (7)

L グルタミンの臨床試験

健康のある FDA そして各国用協会からの許可によって、私達は 2008 年に完了した段階 II の試験に進めました。 57 週、ランダム化された、二重盲目の臨床調査は 5 つのサイトの 30 人の患者によって完了されました。

段階 II の試験は処置のグループのための苦痛な鎌状細胞の危機の減らされた頻度の方に主要な傾向を示しました。 さらに、入院の頻度はかなり減りました。

偽薬のグループの主題は 30% から L グルタミンのグループより高い頻度 149% で苦痛な鎌状細胞の危機を経験しました。 偽薬のグループの中の入院のレートは 31% からまた 52% より高かったです。

逸話的に、慢性の皮の潰瘍は L グルタミンを受け取っている 3 人の患者で偽薬のグループのどれもそのような変更がなかったが直りました。

主要な副作用は注意されませんでした、 L グルタミンの処置に帰することができる死か厳しく不利なイベントありました。

段階 II の試験の終了時点で、私達は会う 「段階 II の終わりのための FDA に会いました」。 その会合の間に、私達は段階 II. のそれより大きい登録を用いる段階 III の試験に進むために承認されました。

段階 III の試験の登録は 2010 年に始まり、調査は 2013 年に完了すると期待されます。 57 週の臨床調査は米国を渡る 30 のサイトで約 225 人の患者を含みます。

患者のほとんどはアフリカ出身また含まれるあるヒスパニックがあるが、です。

患者の 3 分の 2 L グルタミンをおよび偽薬 3 分の 1 は受け取っています。

調査データはさまざまな委員会によって見直され、分析されます; それから結果は FDA に入ります。 FDA は代理店がデータのレシートの 6 か月以内の応答を与えるために義務づけられることを意味するこのプロジェクトにファーストトラックの状態を与えました。

下調べ

L グルタミン療法はまた 1997 年に FDA から孤児の薬剤の状態を受け取りました。 なお、もっと最近、それはヨーロッパの孤児の薬剤の状態のヨーロッパ薬代理店から肯定的な意見を受け取りました。

孤児の薬剤の状態は 7 年間のマーケティングの専有権および EU の加盟国の 10 年米国の薬物の承認の後で相談します。

また、それは合理化された規定する検討プロセスおよび料金の減少を提供します。 私達はこのプロセスは私達が遅い 2013 年までに FDA の承認か早く 2014 年を得ることを可能にすること有望です。

鎌状赤血球病により何百万の人々のための大量の苦労、特に若者を引き起こします。 私達は私達の研究の早いポイントからこの処置が鎌状細胞の患者の生命の相当な違いを生じることができること確信しました。

私達の研究の早い挑戦は口頭 L グルタミン療法簡単な処置が患者を助けることができること説得力をこめて人々でした。 遺伝の治療が 1 日見つけられるかもしれない間、すぐに私達は患者が今日経験している苦労を軽減し始められます望みます。

Yutaka Niihara について

Yutaka Niihara、 MD、 MPH は、専門の薬品会社 Emmaus Medical Inc. および鎌状赤血球病の処置のための特許を取られた L グルタミン療法の主な発明家の経営最高責任者です。

Niihara 先生

Niihara 先生は、 UCLA のデイヴィッド Geffen の医科大学院の医学の腫瘍学/血液学の分割臨床医学部教授です。

ソース

  1. 鎌状赤血球病および鎌状細胞の特性、ヘモグロビンの鎌 C の病気、鎌のベータゼロサラセミア、保健業務鎌 Beta+ のサラセミアのテキサスの国務省は、 http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm を見ます
  2. Kauf、 T 等: 鎌状赤血球病の子供そして大人のためのヘルスケアの費用。 血液学 (2009 年 6 月) のアメリカジャーナル。 323-327。 http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf を見て下さい
  3. Zerez、 CR 等: SCD の減らされた赤血球のニコチン酸アミドのレドックス潜在性そして異常なピリジンのヌクレオチドの内容。 血 Vol. 71、 2 無し (2 月)。 1988:512-515
  4. Niihara、 Y 等: 鎌状細胞貧血症の高められた赤いセルグルタミンのアベイラビリティ: 赤いセル J 実験室の Clin そのままな Med 1997 年の高められたトランスポート、親和性および増加されたグルタミン酸塩のレベルのデモンストレーション; 130:83-90
  5. Niihara、 Y 等: 鎌状細胞貧血症のための口頭 L グルタミン療法: I. 赤いセル NAD レドックス潜在性の主観的な臨床改善そして好ましい変更。 AM J のヘム。 1998 年; 58:117-121
  6. Niihara、 Y 等: L グルタミン療法は人間の臍静脈の endothelial セルに鎌の赤血球の endothelial 付着を減らします。 BMC の血無疾患 2005 年; 5:4
  7. Macan、 HR 等; L グルタミン療法は鎌状細胞貧血症の患者の換気量を改善します。 血 Vol110、 No.11 Nov.16、 2007 p.138
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