L 글루타민으로 겸상적혈구 취급

Yutaka Niihara 약품 심상

Yutaka Niihara의

얼마나에 집중해서 잘, 환자를 돕기 위하여 연구원이 때때로 예기되는 보다는 매우 더 간단한 해결책을 찾아낼 수 있는지. 그것은 계속 겸상적혈구를 위한 처리를 개발하는 우리의 노력에 인도 접근 입니다.

겸상적혈구는 서쪽과 중앙 아프리카에서 사람들의 수백만을, 특히 괴롭히는 통렬한 유전 상태 뿐 아니라 미국 및 남아메리카에 있는 아프리카 혈통의 그들입니다.

질병은 경직되어 있는 양식으로 모양없이 하는 연약한 적혈구의 둘레에 일반적으로 관련시킵니다.

이 변경은 심한 통증, 생명을 위협하는 감염 및 기관 손상을 가져옵니다.

50에 있는 1명의 사람 정도 중앙 아프리카의 몇몇 부분에서는 질병에 선천적입니다; 그(것)들의 대략 90% 20의 나이에 의하여 5의 그리고 99%의 나이에 의하여 정지합니다.

서쪽과 중앙 아프리카에 있는 대략 4 백만인은 질병 때문에 손해를 입습니다; 남아메리카에 있는 500,000 1까지 백만인 및 500명의 아프리카계 미국인 아이들에 대하여 대략 것이 조건에 선천적인 미국에 있는 대략 100,000명의 사람들.

씨클 셀 유전자의 단지 1개의 사본을 가진 사람들은 어떠한 경우에는 멀리 더 온화한 현상을 일으키는 원인이 될 수 있는 씨클 셀 특색이 있고 말합니다.

이상

씨클 셀은 일반적인 적혈구 더 단단 정지하고, 바디는 충분히 단단 그(것)들을 대체할 수 없어, 빈혈증에 지도하.

대략 120 일 그(것)들이 새것으로 교환되기 전에를 위해 살아있는 일반적인 적혈구. 낫 모양 세포는 대략 16 21 일에서 파괴됩니다.

추가적으로, sickled 적혈구는 고통을 주기 위하여, 상처 및 기관 실패를 혈류량 막고 지도하는 동맥 벽에 지팡이 함께 응집해 경향이 있습니다.

적혈구는 그밖 바디 조직에 산소를 수송하는 단백질 헤모글로빈을 포함합니다.

일반적인 적혈구는 헤모글로빈 A를 포함하고 돌고 남아 있고 산소가 언제 풀어 놓이는지 반반하게 합니다.

대조적으로, 겸상적혈구에 사람들의 골수는 다른 양식을 가진 적혈구, 낫을 뜻하는 헤모글로빈 S를 일으킵니다.

이 세포가 잔여 매끄럽고 대신에 산소를, 및 유연할 것이 풀어 놓는 때, 경직되어 있고, 부풀릴 수 있고 스티키에 됩니다.

겸상적혈구의 합병증은 때 무기에 있는 고통, 다리 일으키는 원인이 되는, 이 경직되어 있는 빨간 혈액 감방 정맥 뒤 및 위, 뼈, 피부 및 그밖 신체 부위 생깁니다. 일반적인 혈류량을 결국 수신하지 않는 조직은 손상해 됩니다.

겸상적혈구의 몇몇 모형이 있습니다. 일반은 씨클 셀 빈혈증, 낫 헤모글로빈 C 질병, 낫 β thalassemia0 및 낫 β thalassemia+ 입니다.

낫 헤모글로빈 C는 헤모글로빈, S 및 C.의 2가지의 이상한 모형의 존재이 특징인 겸상적혈구의 양식입니다.

낫 β0 와 β+ thalassemia는 헤모글로빈 S와 β thalassemia의 존재이 특징인 겸상적혈구의 양식입니다. 그 환자는 모든 경험 빈혈증 뿐 아니라 고통스러운 위기 및 감염의 증가한 리스크가 있습니다. (1)

씨클 셀 특색을 가진 사람들은 일반적으로 아무 현상도 보여주지 않으며, 그러나 무거운 신체적인 과한 노력을 가진 제한을 경험할 수 있습니다.

씨클 셀 처리

지금 겸상적혈구를 위한 보편적인 치료가 없습니다. 처리는 1 차적으로 진통제와 수화 의 고통스러운 위기의 부각을 줄이는 hydroxyurea를 포함하고 그러나 수시로 값이비싸 가용성을 제한한 좋은 관대히 다룬 및 골수 이식이 아닙니다.

겸상적혈구 취급의 비용은 2009년에 풀어 놓인 연구 결과에 따라 혼자 미국에서 추정된 $1.1 10억을, 매년 초과합니다. (2)

환자 당 평균 연간 비용은 성인 30에서 39 세 동안 아이들 9와 밑에와 $34,266를 위해 $10,704이었습니다.

수년에 걸쳐, 약물의 수천은 겸상적혈구 취급을 위해 제시되었습니다, 그러나 대부분은 전 임상 수준에 삭제되었습니다.

단지 대략 80의 약물만 임상 시험으로 실제로 입력하고, 단지 3개는 단계 III 예심으로 그것을 만들었습니다.

우리의 연구 접근

우리의 접근은 계속 그밖 연구원의 그것과 아주 다릅니다. 많은 과학자는 유전 관점에서 겸상적혈구를 취급하거나 치료하기 위하여 보고 있습니다.

그러나, 씨클 셀 유전자 치료는 아주 어렵게 남아 있고 연구의 더욱 많은 년이 걸릴 수 있습니다. 당분간, 환자는 아직도 겪고 있습니다.

우리의 목표는 계속 당뇨병 취급을 위한 당뇨병 약물와 비슷한 현상을 방식으로 대략 통제하는 효과적인 방법을 찾아내기 위한 것입니다.

나의 지도자, 찰리 R. Zerez 박사가 건의한 접근입니다. 이렇게 하기 위하여는, 우리는 씨클 셀의 역동성을 공부해서 시작했습니다.

1980년대 후반에 박사가 Zerez 지도한 연구 결과는 겸상적혈구에 개별에게서 적혈구가 산화 손상에 더 영향을 받기 쉽다는 것을 보여주었습니다. (3)

그 추론의 방향은 저희를 산화 방지제를 보는 지도했습니다. 적혈구에는 그들의 자신의 산화 방지제, NAD (니코틴아미드 아데노신 디누클레오티드)에게 불린 핵산이 있습니다.

NAD는 적혈구에 있는 옥시던트 긴장을 측정하기 위하여 사용될 알려지는 무슨이에 의해 NAD 산화 환원 잠재력으로 세포 물질 대사에 있는 핵심 역활을 하고 수 있습니다. (NAD 산화 환원 잠재력을 산출하기 위하여, 우리는 산화한 NAD (NAD), 감소된 NAD+ (NADH), 및 총 NAD의 사격량을 측정합니다.)

박사 에의한 Zerez 연구는 낫 적혈구가 일반적인 세포와 비교된 줄 NAD 산화 환원 가능성으로 가지고있어 경향이 있다는 것을 zerez 보여주었습니다. 동시에, 씨클 셀에는 NAD 종합의 증가한 비율이 있습니다. 이것은 세포에 의하여 방법이 보상하는 옥시던트 긴장을 증가했는 만큼 해석되었습니다.

우리가 이것에 접근하는 것을 결정한 쪽의 한개는 낫에게 적혈구 원료를 이 산화 방지제를 생성하기 위하여 주기 위한 것이었습니다. 씨클 셀은 이 원료에서 아주 급속하게 당기는 추세를 설명했습니다.

다음, 추가 원료와 더불어, 그(것)들에는 산화를 억제하는 NAD의 정립에 있는 증가가 있었습니다.

1990 년대에 있는 생체외 연구 결과는 글루타민, NAD를 위한 선구자인 일반적인 아미노산의 씨클 셀에 있는 증가한 수송 그리고 이용을 위한 기록을 설명했습니다. (4)

글루타민은 낫 일반적으로 고도로 발달된 비율로 글루타민에서 취하고 있던 적혈구의 산화 환원 상태에 있는 중요한 역할을 하기 위하여 보였습니다. 기록은 산화를 억제하는 분자 NAD를 생성하기 위하여 글루타민이 씨클 셀에서 이용된다는 것을 건의합니다.

우리의 연구는 L 글루타민, 넓게 일반적인 규정식의 한 부분으로 또는 규정식 보충교재로 소모된 싼 화합물 사용에 그 후 집중했습니다.

L 글루타민과 NAD 산화 환원 잠재력

우리의 관측은 경구로 관리한 L 글루타민이 그(것)들을 매우 더 건강해던 시키는 낫 적혈구의 NAD 산화 환원 잠재력을 증가했다 이었습니다.

1990 년대 후반에 생체 조건 연구 결과는 경구 L 글루타민이 중요하게 낫 산화 감수성을 줄일 수 있는 적혈구에 있는 NAD 산화 환원 잠재력을 증가할 수 있었다는 것을 보여주었습니다. (5)

연구 결과에 있는 L 글루타민으로 치료된 환자 사이에서, 만성 고통 및 에너지 레벨에 관해서 개선의 주관적인 보고가 있었습니다.

겸상적혈구에서는, 합병증의 많은 것 및 질고의 다량은 낫 적혈구의 추세에 혈관의 안 안대기를 구성하는 내피 성장 세포 대로 행하는 연결될 수 있습니다.

이것은 모세관 또는 vasoocclusion를 통해 방해로 수시로 이끌어 내는, 적혈구의 여행을 감속합니다. 이 방해는 고통, 염증 및 기관 실패를 일으키는 원인이 됩니다.

찾아내는 것은 관 내피로 이 접착을 감소시키기의 방법 계속 우리의 연구의 중요한 목표입니다. L 글루타민은 질병에 있는 L 글루타민을 위한 긍정적인 생리적인 효력을 건의하는 낫 인간적인 탯줄 정맥 내피 성장 세포에 있는 적혈구의 접착을 감소시키기 위하여 보였습니다. (6)

추가적으로, 씨클 셀 빈혈증 환자는 현저하게 감소된 신체적인 능력을 경험할 수 있습니다. L 글루타민에는 그들의 운동 내구시간을 향상해서 씨클 셀 빈혈증 환자에 있는 다른 긍정적 영향이 있기 위하여 보였습니다. (7)

L 글루타민 임상 시험

건강의 FDA 그리고 국제 학회에게서 교부금으로, 우리는 2008년에 완료한 단계 II 예심으로 전진할 수 있었습니다. 57 주, 무작위화한, 이중 맹검 임상 연구 결과는 5개의 사이트에 30명의 환자에 의해 완료되었습니다.

단계 II 예심은 처리 단을 위한 고통스러운 씨클 셀 위기의 감소된 주파수로 중요한 동향을 설명했습니다. 추가적으로, 입원의 주파수는 중요하게 줄였습니다.

위약 단에 있는 주제는 30% L 글루타민 단 보다는 더 높은 주파수 149%에 고통스러운 씨클 셀 위기를 경험했습니다. 위약 단의 사이에서 입원 비율은 31% 또한 52% 더 높았습니다.

일화적으로, 만성 피부 궤양은 L 글루타민을 수신해 3명의 환자에서 위약 단에서 아무도에는 그 같은 변경이 없었는 그러나, 치유했습니다.

중요한 부작용은 주의되지 않았습니다, 도 아니다 L 글루타민 처리에 기인했던 어떤 죽음 또는 가혹한 불리한 사건든지 있었습니다.

단계 II 예심의 결말에, 우리는 "충족시키는 단계 II의 끝을 위한 FDA를 충족시켰습니다." 그 회의 도중, 우리는 단계 II.의 그것 보다는 더 큰 병적편입을 가진 단계 III 예심으로 전진하는 인가되었습니다.

단계 III 예심에 있는 병적편입은 2010년에 시작되고, 연구 결과는 2013년에서 완료될 것으로 예상됩니다. 57 주 임상 연구 결과는 미국을 통해 30의 사이트에 대략 225명의 환자를 관련시킵니다.

환자의 대부분은 아프리카 혈통의 또한 관련시킨 몇몇 스페인 사람이 있더라도, 입니다.

환자의 2/3 L 글루타민을과 위약 1/3는 수신하고 있습니다.

연구 결과 데이터는 각종 위원회에 의해 검토되고 분석될 것입니다; 그 때 결과는 FDA에 제출될 것입니다. FDA는 기관이 데이터의 영수증의 6 달 안에 반응을 주는 의무를 지운다는 것을 의미하는 이 계획사업에 고속 트랙 상태를 수여했습니다.

앞을 보기

L 글루타민 치료는 또한 1997년에 FDA에서 고립 약 상태를 수신했습니다. 게다가, 최근에, 그것은 유럽 고립 약 상태에 유럽 약 기관에서 긍정 의견을 수신했습니다.

고립 약 상태는 7 년의 매매 배타성 및 EU 가맹국에 있는 10 년 미국에 있는 약물의 승인 후에 수여합니다.

더구나, 그것은 유선형 규정하는 검토 프로세스 및 요금 감소를 제공합니다. 우리는 이 프로세스가 저희를 늦은 2013년까지 FDA 승인 또는 초 2014년을 장악하는 가능하게 할 희망이 있습니다.

겸상적혈구는 사람들의 수백만을 위한 많은 질고, 특히 젊음을 일으키는 원인이 됩니다. 우리는 우리의 연구에 있는 초기 점에서 이 처리가 씨클 셀 환자의 생활에 있는 상당한 효과를 낼 수 있었다 납득시켰습니다.

우리의 연구에 있는 초기 도전은 경구 L 글루타민 치료 처럼 처리가 환자를 도울 수 있었다 그럴듯하게 사람들이었습니다. 유전 치료가 1 일 찾아내는 수 있는 동안, 빨리 우리는 환자가 오늘 경험하고 있는 질고를 완화하는 것을 시작될 수 있는 것을 희망합니다.

Yutaka Niihara에 관하여

Yutaka Niihara, MD, MPH는, 특기 제약 회사 Emmaus Medical Inc.와 겸상적혈구의 처리를 위한 특허가 주어진 L 글루타민 치료의 주요한 발명자의 최고 경영 책임자입니다.

Niihara 박사

Niihara 박사는, UCLA에 데비드 Geffen 의과 대학에 의학 종양학/Hematology의 사단 임상 의학 교수입니다.

근원

  1. 겸상적혈구와 씨클 셀 특색, 헤모글로빈 낫 C 질병, 낫 Beta 영 Thalassemia, 공공 의료 낫 Beta+ Thalassemia 택사스 국무성은, http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm를 봅니다
  2. Kauf, T 그 외 여러분: 겸상적혈구에 아이들 그리고 성인을 위한 헬스케어의 비용. Hematology (2009년 6월)의 미국 전표. 323-327. http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf를 보십시오
  3. Zerez, CR 그 외 여러분: SCD에 있는 줄 적혈구 니코틴아미드 산화 환원 잠재력 그리고 이상한 Pyridine 뉴클레오티드 내용. 혈액 Vol. 71, 2 (2월). 1988:512-515
  4. Niihara, Y 그 외 여러분: 씨클 셀 빈혈증에 있는 증가된 적혈구 글루타민 가용성: 적혈구 J 실험실 Clin 본래 Med 1997년에 있는 증가된 능동 이동, 친화력 및 증가시킨 글루타민산염 수준의 데몬스트레이션; 130:83-90
  5. Niihara, Y 그 외 여러분: 씨클 셀 빈혈증을 위한 경구 L 글루타민 치료: I. 적혈구 NAD 산화 환원 잠재력에 있는 주관적인 임상 개선 그리고 호의를 베푸는 변경. AM J 단. 1998년; 58:117-121
  6. Niihara, Y 그 외 여러분: L 글루타민 치료는 인간적인 탯줄 정맥 내피 성장 세포로 낫 적혈구의 내피 성장 접착을 감소시킵니다. BMC 혈액 장애 2005년; 5:4
  7. Macan, HR 그 외 여러분; L 글루타민 치료는 씨클 셀 빈혈증 환자의 작은 환기를 향상합니다. 혈액 Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
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