Częstowanie sierpa komórki choroba z glutaminą

Yutaka Niihara artykułu wizerunek

Yutaka Niihara

Skupiać się na jak pomagać pacjentów dobrze, badacze mogą czasem znajdować rozwiązania które są target24_0_ prości niż przewidujący. To był wytyczny podejście nasz wysiłki rozwijać traktowanie dla sierp komórki choroby.

Sierp komórki choroba jest niszczycielskim dziedzicznym warunkiem nęka kogoś millions ludzie w as well as tamto afrykańskie pochodzenie w zachodzie i afryce środkowej, szczególnie Ameryka Południowa i Stany Zjednoczone.

Choroba wymaga normalnie wokoło miękkich czerwonych komórek krwi deformuje w sztywno formę.

Ten zmiana przynosi surowego ból, zagrażający życiu infekcje i organ szkodę.

W niektóre częściach afryka środkowa, równie dużo jak jeden osoba w 50 są urodzeni z chorobą; wokoło 90 procentów one kostkowi wiekiem pięć i 99 procentów wiekiem 20.

Wokoło 4 milionu ludzi w zachodzie i afryce środkowej cierpią od choroby; od 1 miliony ludzi w Ameryka Południowa i, dokąd wokoło jeden w 500 amerykan afrykańskiego pochodzenia dzieciach jest urodzony z warunkiem.

Ludzie z tylko jeden kopią sierp komórki gen powiedzą mieć sierp komórki znamię który w niektorych przypadkach powodować daleko łagodnych objawy może.,

Pathophysiology

Sierp komórki umierają szybki niż normalne czerwone komórki krwi, i ciało no może zamieniać one szybcy dosyć, prowadzący anemia.

Normalne czerwone komórki krwi żywe dla wokoło 120 dni zamieniają z nowymi zanim. Sierpowate komórki niszczą w wokoło 16, 21 dniu.

Sickled czerwone komórki krwi miewają skłonność kępa wpólnie i wtykają arterialne ściany blokuje przepływ krwi i prowadzi w dodatku, ból, rany i organowy niepowodzenie.

Czerwone komórki krwi zawierają proteinową hemoglobinę która odtransportowywa tlen inne ciało tkanki.,

Normalne czerwone komórki krwi zawierają hemoglobinę A i zostają round i gładkimi gdy tlen uwalnia.

W kontrascie szpik kostny ludzie z sierp komórki chorobą produkuje czerwone komórki krwi z różną formą, hemoglobina S która stoi dla sierpa.,

Gdy te komórki uwalniają tlen, zamiast pozostały elastyczny i gładkiego, zostać sztywno, nieelastycznymi i kleistymi.

Komplikacje sierp komórki choroba zdarzają się gdy te sztywno czerwone komórka krwi bloku żyły, powoduje ból, nogi, plecy, żołądek, kości, skóra i inne części ciała w rękach. Tkanka która no otrzymywa normalnego przepływu krwi ostatecznie zostać uszkadzającą.

Tam  są kilka typ sierp komórki choroba. Najwięcej błonia jest sierp komórki anemią0 , hemoglobiny C chorobą, sierpa β thalassemia i sierpa β+ thalassemia.

Sierp hemoglobina C jest formą sierp komórki choroba charakteryzująca obecnością dwa anormalnego typ hemoglobina, S i C.

Sierpa β0 i β+ thalassemia jesteśmy formami sierp komórki choroba charakteryzująca obecnością hemoglobina S i β thalassemia. Tamte pacjenci wszystko doświadczają, narosłego ryzyko infekcja i. anemię as well as bolesnych kryzysy (1)

Ludzie z sierp komórki znamieniem zazwyczaj pokazują żadny objawy ale mogą doświadczać ograniczenia z ciężkim fizycznym wywarciem.

Sierp komórki traktowania

Obecnie tam  jest żadny ogólnoludzki lekarstwo dla sierp komórki choroby. Traktowania pierwotnie zawierają, no są często well przeszczepem który jest kosztowny i ograniczał dostępność., hydroxyurea ale tolerującego i szpika kostnego, bólowego lekarstwo i uwadnianie, który zmniejsza padanie boleśni kryzysy

Koszt częstowanie sierpa komórki choroba przewyższa obliczony $1,1 miliard w Stany Zjednoczone samotnie dorocznie, według nauki uwalniającej w 2009. (2)

Średni roczny koszt na pacjenta był $10.704 dla dzieci 9 i $34.266 dla i dorosłych 30, 39 lat.

Przez lata, tysiące lekarstwa proponowali dla taktować sierp komórki chorobę one ale najwięcej eliminowali przy klinicznym poziomem.

Tylko wokoło 80 lekarstw właściwie wchodzić do w próby kliniczne, i tylko trzy robili mię w fazy III próby.

Nasz Badawczy podejście

Nasz podejście był bardzo różny od to inni badacze. Wiele naukowowie byli przyglądający taktować sierp komórki chorobę od genetycznej perspektywy lub leczyć.

Jakkolwiek, sierp komórki genu terapia zostaje bardzo trudną i może brać jeszcze więcej rok badanie. W meantime, pacjenci wciąż cierpią.

Nasz cel był znajdować wydajnych sposoby kontrolować objawy w sposobie z grubsza analogicznym cukrzycowi lekarstwa dla taktować cukrzyce.

Ja jest podejściem sugerującym mój mentorem, Dr. Charles R. Zerez. Robić w ten sposób zaczynaliśmy studiować dynamika sierp komórki.

Nauka prowadząca Dr. Zerez w późnych latach 80te pokazywał że czerwone komórki krwi od jednostek z sierp komórki chorobą są podatne oksydaci szkoda. (3)

Ten linia rezonerstwo prowadził my spojrzenie przy utleniaczami. Czerwone komórki krwi ich swój utleniacz, nukleinowy kwas dzwoniący NAD (nicotinamide adenozyny dinucleotide).

NAD bawić się kluczowego rola w komórka metabolizmu i może używać mierzyć utleniacza stres w czerwonych komórkach krwi czym zna jako NAD redox potencjał. (Po to, aby kalkulować NAD redox potencjał, mierzymy koncentrację utleniający NAD+, obniżony NAD i suma NAD.) (NAD) (NADH)

Badanie Dr. Zerez pokazywał że sierp czerwone komórki krwi miewają skłonność mieć zmniejszonego NAD redox potencjał porównującego z normalnymi komórkami. W tym samym czasie, sierp komórki narosłego tempo NAD synteza. To interpretował komórkami kompensować dla narosłego utleniacza stresu gdy sposoby.

Jeden sposoby który zbliżać się to decydowaliśmy był dawać sierpowi czerwonym komórkom krwi produkować te utleniacze więcej surowi materiały. Sierp komórki demonstrowali skłonność rysować w te surowych materiałach bardzo wartko.

Wtedy, z dodatkowymi surowymi materiałami wzrost w formułowaniu utleniacz NAD.

Vitro nauka w 1990s demonstrował dowód dla narosłego transportu i spożytkowania w sierp komórkach glutamina, pospolity amino kwas który jest prekursorem dla NAD. (4)

Glutamina pokazywał bawić się znacząco rola w redox statusie sierp czerwone komórki krwi które brali w glutaminie przy niezwykle wysoki tempem., Dowód sugeruje że glutamina używa w sierp komórkach produkować utleniacz molekułę NAD.

Nasz badanie w międzyczasie skupiał się na używać glutaminę, niedroga mieszanka szeroko spożywająca jako część normalnej diety lub jako żywienioniowy nadprogram.

glutamina i NAD Redox potencjał

Nasz obserwacja był ten orally zarządzającym glutaminą wzrastał NAD redox potencjał sierp czerwone komórki krwi, robi one dużo zdrowi.

Vivo nauka w późne lata dziewięćdziesiąte pokazywał że oralna glutamina mógł znamiennie wzrastać NAD redox potencjał w sierp czerwonych komórkach krwi które mogą zmniejszać oxidative podatność., (5)

Wśród pacjentów taktujących z glutaminą w nauce, tam  byli podmiotowi raporty ulepszenia w odniesieniu do chronicznego bólu i energetycznych poziomów.

W sierp komórki chorobie, dużo komplikacje cierpienie i dużo łączący skłonność wtykać endothelial komórki które uzupełniali wewnętrzną futrówkę naczynia krwionośne. sierp czerwone komórki krwi mogą

To zwalnia podróż czerwone komórki krwi przez kapilar lub vasoocclusion., która często prowadzi zablokowania, Ten zablokowanie powoduje ból, rozognienie i organu niepowodzenia.

Znajdować naczyniasty śródbłonek sposoby zmniejszać ten przyleganie był znacząco celem nasz badanie. Glutamina pokazywał zmniejszać przyleganie sierp czerwone komórki krwi w ludzkich pępkowej żyły endothelial komórkach, sugeruje pozytywnego fizjologicznego skutek dla glutaminy w chorobie. (6)

W dodatku, sierp komórki anemii pacjenci mogą doświadczać znamiennie obniżone fizyczne zdolność. Glutamina pokazywał mieć innego pozytywnego wpływ w sierp komórki anemii pacjentach ulepszać ich ćwiczenie wytrzymałość. (7)

glutamin próby kliniczne

Z dotacjami od FDA i Krajowym instytutem zdrowie, byliśmy sprawnie ruszać się naprzód w fazy II próby które uzupełniali w 2008., 57 tydzień, randomizujący, story kliniczna nauka uzupełniał 30 pacjentami przy pięć miejscami.

Fazy II próby demonstrowali ważnego trend w kierunku obniżonej częstotliwości boleśni sierp komórki kryzysy dla traktowanie grupy. W dodatku częstotliwość hospitalizacje zmniejszał znamiennie.

Tematy w placebo grupie doświadczali bolesnych sierp komórki kryzysy przy 30 procentów, 149 procentów wysoką częstotliwością niż glutaminy grupa. Hospitalizaci tempo wśród placebo grupy był 31 procentem 52 procenty wysocy także.

Anecdotally, chroniczni skóra wrzody uzdrawiający w trzy pacjentach otrzymywa glutaminę, podczas gdy nikt w placebo grupie taki zmiany.

Żadny ważni efekty uboczni zauważali, nor był śmierć związany z glutaminy traktowanie tam  surowi niekorzystni wydarzenia lub.

Przy wnioskiem fazy II próby, spotykaliśmy z FDA dla "końcówki II fazy spotyka." Podczas ten spotkania, upoważnialiśmy ruszać się naprzód fazy III próba z wielką rekrutacją niż to faza II.

Rekrutacja w fazy III próbie zaczynał w 2010, i nauka uzupełniającą w roku 2013 oczekuje. 57 tygodni kliniczna nauka wymaga wokoło 225 pacjentów przy 30 miejscami przez Stany Zjednoczone.

Najwięcej pacjenci są afrykańskie pochodzenie, chociaż tam  są niektóre Hispanics wymagający także.

dwa - tercja pacjenci otrzymywają glutaminę i jedna trzecia placebo.

Nauka dane przeglądają i analizują różnorodnymi komitetami; wtedy przedkładają FDA rezultaty. FDA użyczał dający szanse na szybką karierę status ten projekt, znaczy agencja obliguje dawać odpowiedzi wśród sześć miesięcy kwit dane.

Patrzeć Naprzód

Glutaminy terapia także otrzymywał osieroconego leka status od FDA w 1997. Furthermore, ostatnio, ja otrzymywał pozytywną opinię od Europejskich medycyn agenci na europejczyka sierota leka statusie.

Osierocony leka status naradza się siedem rok marketingowy elitaryzm i 10 rok w UE mieszkanach kraju po zatwierdzenia lekarstwo w Stany Zjednoczone.

Także, ja zapewnia usprawnionego wykonawczego przeglądu proces i opłat redukcje. Jesteśmy pełny nadziei że ten proces umożliwia my uzyskiwać FDA zatwierdzenie lub wcześnie 2014 opóźniony 2013.

Sierp komórki choroba powoduje wielką transakcję cierpienie dla millions ludzie potomstwa, szczególnie. Przekonywaliśmy od wczesnego punktu w nasz badaniu że ten traktowanie mógł robić pokaźnej różnicie w życiach sierp komórki pacjenci.

Wczesny wyzwanie w nasz badaniu był przekonywującymi ludźmi że traktowanie równie prosty jak oralna glutaminy terapia mógł pomagać pacjentów. Podczas gdy genetyczny lekarstwo może znajdujący jeden dzień, wkrótce mieć nadzieję być sprawnie zaczynać załagadzać cierpienie który doświadczają dzisiaj pacjenci.

O Yutaka Niihara

Yutaka Niihara, MD, MPH, jest dyrektorem generalnym specjalności firma farmaceutyczna Emmaus Medyczny Inc. i główny patentowana glutaminy terapia dla traktowania sierp komórki choroba nowator.

Dr. Niihara

Dr. Niihara jest Klinicznym profesorem medycyny, podział Medyczna onkologia, hematologia przy David Geffen szkołą medyczną przy UCLA/.

Źródła

  1. Sierp komórki choroby i sierp komórki znamię, hemoglobina sierpa C choroba, sierp beta Wyceluje Thalassemia, sierpa Beta+ Thalassemia Teksas departamentu stanu zdrowie usługa, Widzii http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm
  2. Kauf, T et al: Koszt opieka zdrowotna dla dzieci i dorosłych z sierp komórki chorobą. Amerykański czasopismo hematologia 2009. (Czerwiec) 323-327. Widzii http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf
  3. Zerez, CR et al: Zmniejszony erytrocytu Nicotinamide Redox potencjał i Anormalna pirydyny Nucleotide zawartość w SCD. Krew Vol 71, Żadny 2 (Luty). 1988:512-515
  4. Niihara, Y et al: Narosła czerwonej komórki glutaminy dostępność w sierp komórki anemii: Demonstracja narosły aktywny transport, koligacja i narosły glutamate równy w nietkniętym czerwonych komórek J Lab Clin Med 1997; 130:83-90
  5. Niihara, Y et al: Oralna glutaminy terapia dla sierp komórki anemii: I. Podmiotowy kliniczny ulepszenie i korzystnie zmiana w czerwonej komórki NAD redox potencjale. Am J oblamowanie. 1998; 58:117-121
  6. Niihara, Y et al: Glutaminy terapia zmniejsza endothelial przyleganie sierp czerwone komórki krwi ludzkie pępkowej żyły endothelial komórki. BMC Krwionośni nieład 2005; 5:4
  7. Macan, HR et al; Glutaminy terapia Ulepsza Minutową wentylację sierp komórki anemii pacjenci. Krew Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
Advertisement