Behandling av SkäraCellSjukdomen med L-Glutamine

Den Yutaka Niihara Artikeln Avbildar

Vid Yutaka Niihara

Genom att fokusera på hur man hjälper tålmodig, forskare kan ibland finna lösningar som är mycket enklare än förutsedda. Det har varit vägleda att närma sig till våra försök att framkalla en behandling för skäracellsjukdom.

Skäracellsjukdomen är ett förödande ärftligt villkorar att drabba miljoner av folk, bestämt i Västra och Centralen Afrika såväl som de av den Afrikanska nedstigningen i Förenta staterna och South America.

Sjukdomen gäller normalt rundan som mjuka röda blodceller som deformeras in i ett styvt, bildar.

Denna ändring kommer med strängt smärtar, liv - hota infektioner och organ skada.

I några delar av centralen Afrika, så är många som en person i 50 födda med sjukdomen; omkring 90 procent av dem matris vid åldern av fem och 99 procent vid åldern av 20.

Omkring 4 miljon folk i Västra och Centralen Afrika lider från sjukdomen; från 500.000 till 1 miljon folk i South America och omkring 100.000 folk i Förenta staterna, var omkring en i 500 Afrikansk amerikanbarn är född med villkora.

Folket med endast ett kopierar av skäracellgenen sägs att ha skäracelldraget, som i vissa fall kan orsaka långt mildare tecken.

Pathophysiology

Skäraceller dör snabbare än röda blodceller för det normala, och förkroppsliga kan inte byta ut dem fastar nog och att leda till blodbristen.

Bor röda blodceller för Det normala för, omkring 120 dagar för de byts ut med nya. Skära-Formade celler förstörs i omkring 16 till 21 dagar.

I tillägg ansar sickled röda blodceller för att klampa tillsammans och klibba till de arterial väggarna som blockerar blodflöde och leder för att smärta, skav och organfel.

Röda blodceller innehåller proteinhemoglobinen, som transporterar syre till annat förkroppsligar silkespapper.

Innehåller återstår slätar röda blodceller för Det normala hemoglobin A och rundan och när syre är utsläppt.

I kontrast producerar benmärgen av folk med skäracellsjukdomen röda blodceller med ett olikt bildar, hemoglobin S, som står för skära.

I stället för att återstå, släta, Som dessa celler frigör syre, och böjligt, blir de styva, oböjliga och klibbiga.

Komplikationerna av skäracellsjukdomen uppstår, när dessa styva röda åder för blodcellkvarteret som orsakar smärtar i beväpnar, lägger benen på ryggen, drar tillbaka, och magen, ben, flår och andra delar av förkroppsliga. Silkespappret, som inte mottar det normalablodflöde slutligen, blir skadadt.

Det finns flera typer av skäracellsjukdomen. Den mest allmänningen är skäracellblodbristen, denhemoglobin C sjukdomen, skäraβ0 thalassemia och skäraβ+ thalassemia.

Skärahemoglobin C är en bilda av skäracellsjukdomen som karakteriseras av närvaroen av två onormala typer av hemoglobin, S och C.

Skäraβ0 och β+ thalassemia är bildar av skäracellsjukdomen som karakteriseras av närvaroen av hemoglobin S och βthalassemia. Alla De tålmodig erfar blodbrist såväl som smärtsamma kriser och har att ökas för att riskera av infektion. (1)

Folket med skäracelldrag visar vanligt inga tecken, men kan erfara begränsningar med skurkrollläkarundersökningansträngning.

SkäraCellBehandlingar

För närvarande det finns inte någon universell bot för skäracellsjukdom. Behandlingar inkluderar i första hand smärtar läkarbehandlingen och hydration, hydroxyureaen, som minskningar förekomsten av smärtsamma kriser men inte är ofta väl tolererat, och benmärgtransplantat, som är dyr och har begränsat tillgänglighet.

Kosta av behandling av skäracellsjukdomen överskrider en beräknad $1,1 miljard årligen i Förenta staterna bara, enligt en studie som är utsläppt i 2009. (2)

Den genomsnittliga ettårig växt kostar per tålmodig var $10.704 för barn 9 och under och $34.266 för vuxen människa 30 till 39 gammala år.

Över åren har tusentals läkarbehandlingar varit föreslagna för behandling av skäracellsjukdomen, men av dem avlägsnades mest på detkliniskt jämnar.

Endast omkring 80 läkarbehandlingar har faktiskt skrivit in in i kliniska försök, och endast tre har gjort den in i att Arrangera Gradvis försök III.

Vår Forskning Att närma sig

Vårt att närma sig har varit mycket olikt från det av andra forskare. Många forskare har sett till sjukdomen för fest- eller botskäracellen från det genetiska perspektiv.

Emellertid återstår kan terapi för skäracellgenen mycket svår och ta många mer år av forskning. I mellantiden är tålmodig stilla lida.

Vårt mål har varit att finna effektivt hjälpmedel som kontrollerar tecknen i ett sätt som ungefärligt är motsvarande till diabetiska läkarbehandlingar för behandling av sockersjuka.

Det är en att närma sig möjlig av min mentor, Dr. Charles R. Zerez. Att göra så, började vi, genom att studera dynamiken av skäraceller.

En studie ledde vid Dr. Zerez i den sena 80-tal visade att röda blodceller från individer med skäracellsjukdomen är mer känslig till oxidationskada. (3)

Det fodrar av resonemang ledde oss för att se anti-oxidants. Röda blodceller har deras egna anti-oxidant, en nucleic syra som kallas NAD (nicotinamideadenosinedinucleotide).

NAD leker en huvudroll i cellämnesomsättning och kan vara den van vid mätinstrumentoxidantspänningen i röda blodceller av vad är bekant som potentiella NAD-redox. (För att att beräkna de potentiella NAD-redoxna, vi mäter koncentrationen av oxiderad NAD (NAD+), förminskande NAD (NADH) och slutsumman NAD.),

Forskningen av Dr. Zerez visade att röda blodceller för skära ansar för att ha ett minskat potentiellt för NAD-redox som jämförs med det normalaceller. Samtidigt har skäraceller ökande för att klassa av NAD-syntes. Detta tolkades som hjälpmedel av cellerna för att kompensera för ökande oxidantspänning.

En av vägen, att vi avgjorde att att närma sig denna, var att ge skäran röda mer rå material för blodceller till jordbruksprodukter dessa anti-oxidants. Skäraceller visade tendens att dra i dessa rå material mycket snabbt.

Därefter med de extra rå materialen, hade de förhöjning i utformningen av anti-oxidanten NAD.

En studie i 90-tal visade in vitro bevisa för ökande transport och utilization i skäraceller av glutamine, en amino syra för allmänning som är en precursor för NAD. (4)

Glutamine har visats för att leka en viktig roll i redoxstatusen av röda blodceller för skäran, som tog i glutamine på ovanligt en hög frekvens. Bevisa föreslår att glutamine används i skäraceller till jordbruksprodukter anti-oxidanten molekylen NAD.

Vår forskning har efter fokuserat på att använda L-Glutamine, en billig sammansättning som konsumeras brett, som delen av en det normala bantar eller som ett dietary tillägg.

L-Glutamine och de Potentiella NAD-Redoxna

Vår observation var, att orally administrerad L-Glutamine ökade NAD-redoxna som var potentiella av röda blodceller för skäran, danande dem som mycket var mer sund.

Envivo studie i den sena 90-tal visade att muntlig L-Glutamine kunde markant förhöjning NAD-redoxna som var potentiella i röda blodceller för skäran, som kan minskning den oxidative mottagligheten. (5)

Bland tålmodig som behandlades med L-Glutamine i studien, fanns det subjektiva rapporter av förbättringar i hänseenden till kroniskt smärtar, och energi jämnar.

I skäracellsjukdom kan många av komplikationerna och mycket av lida anknytas till tendensen av röda blodceller för skäran att klibba till de endothelial cellerna det smink det inre fodrar av blodkärlen.

Detta saktar resa av de röda blodcellerna till och med capillaries, som leder ofta till blockeringar, eller vasoocclusion. Denna blockering orsakar smärtar, inflammation och organfel.

att Finna hjälpmedel av förminskande denna adhesion till den kärl- endotheliumen har varit ett viktigt mål av vår forskning. L-Glutamine har visats för att förminska adhesionen av röda blodceller för skäran i endothelial celler för människaumbilicalåder som föreslår att en fysiologisk realitet verkställer för L-Glutamine i sjukdomen. (6)

I tillägg kan tålmodig för skäracellblodbrist erfara markant förminskande läkarundersökningkapaciteter. L-Glutamine har visats för att ha en annan realitet att få effekt i tålmodig för skäracellblodbrist, genom att förbättra som är deras, övar uttålighet. (7)

L-Glutamine Kliniska Försök

Med lån från FDAEN och MedborgareInstitutet av Vård- var vi kompetent till flyttningen framåtriktat in i Arrangerar Gradvis försök II, som avslutade i 2008. 57 veckan randomized dubbelblind klinisk studie avslutades av 30 tålmodig på fem platser.

Försöken för Arrangera Gradvis II visade en ha som huvudämnetrend in mot en förminskande frekvens av smärtsamma skäracellkriser för behandlinggruppen. I tillägg minskade frekvensen av inläggning på sjukhus markant.

Betvingar i för skäracellen för placebo gruppen erfor smärtsamma kriserna på 30 procent till 149 procent högre frekvens än denGlutamine gruppen. Inläggning på sjukhus klassar bland placebogruppen var 31 procent till 52 procent högre som väl.

Anecdotally kroniskt flå sår som läkas i häleriL-Glutamine för tre tålmodig, stund som inga i placebogruppen hade sådan ändringar.

Inget ha som huvudämne biverkningar noterades, nor fanns det några dödar eller stränga motsatt händelser som var attributable till denGlutamine behandlingen.

På avslutningen av försöken för Arrangera Gradvis II mötte vi med FDAEN för ”Avslutar av Phase II som möter.”, Under det möte bemyndigades vi till flyttningen framåtriktat till försök för Arrangera Gradvis III med en större inskrivning än det av Arrangera Gradvis II.

Inskrivningen i försök för Arrangera Gradvis III började i 2010, och studien förväntas att avslutas i året 2013. 57 vecka den kliniska studien gäller omkring 225 tålmodig på 30 platser över Förenta staterna.

Mest av tålmodina är av Afrikansk nedstigning, även om det finns några involverade Hispanics också.

två - thirds av tålmodina är häleriL-Glutamine och en-tredje en placebo.

Studiedatan ska granskas och analyseras av olika kommittéer; därefter ska resultaten sänds till FDAEN. FDAEN har beviljat fastar spårar status till denna projekterar, menande byrån obligateds för att ge ett svar inom halvåret av kvittera av datan.

Se Framåt

L-Glutamine terapi har också mottagit föräldralös drogstatus från FDAEN i 1997. Dessutom för en tid sedan, har den mottagit en realitetåsikt från EuropéMedicinByrån på Status för EuropéFöräldralösDrog.

Föräldralös drogstatus tilldelar sju år av att marknadsföra exclusivity efter godkännandet av läkarbehandlingen i Förenta staterna och 10 år i EGmedlemländer.

Också ger den ett strömlinjeformat reglerande granskar processaa och avgiftförminskningar. Vi är hoppfulla att detta ska processaa möjliggör oss för att erhålla FDAgodkännande vid sen 2013 eller tidig sort 2014.

Skäracellsjukdomen orsakar ett stort avtal av att lida för miljoner av folk, bestämt barn. Vi övertygades från en tidig sort pekar i vår forskning att denna behandling kunde göra en verklig skillnad i liven av skäracelltålmodig.

En tidig sortutmaning i vår forskning var övertygande folk att en behandling som så var enkel som muntlig L-Glutamine terapi kunde hjälpa tålmodig. Fördriva en genetisk bot kan en dag finnas, oss hoppas snart för att vara kompetent att börja att lätta lida som är det tålmodig, erfar i dag.

Om Yutaka Niihara

Yutaka Niihara, MD, MPH, är Verkställande direktör av det farmaceutiska företaget Emmaus Läkarundersökning Inc. och främsta uppfinnare för specialtyen av den patenterade L-Glutamine terapin för behandlingen av skäracellsjukdomen.

Dr. Niihara

Dr. Niihara är en Klinisk Professor av Medicinen, Uppdelning av Medicinsk Oncology/Hematology på David som Geffen Skolar av Medicin på UCLA.

Källor

  1. SkäraCellSjukdomen och SkäraCellDraget, Sjukdomen för HemoglobinSkära C, Beta NollThalassemia för Skäran, den ThalassemiaTexas för Skäran Beta+ Avdelningen av State Hälsovård, Ser http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm
  2. Kauf, T et al: Kosta av sjukvården för barn och vuxen människa med skäracellsjukdomen. Amerikanen Förar Journal över av Hematology (Juni) 2009. 323-327. Se http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf
  3. Zerez, CR et al: Minskade Potentiella ErythrocyteNicotinamideRedox och Onormal PyridineNucleotide som är Nöjd i SCD. Blod Vol 71, Inga 2 (Februari). 1988:512-515
  4. Niihara, Y et al: Ökande röd cellglutaminetillgänglighet i skäracellblodbrist: Demonstration av ökande aktivtransport, frändskap och ökande glutamat som är jämnt i intakt röd LabbClin för celler J Med 1997; 130:83-90
  5. Niihara, Y et al: Muntlig L-Glutamine terapi för skäracellblodbrist: I. Subjektiv klinisk förbättring och gynnsam ändring i röda potentiella cellNAD-redox. Fåll för Förmiddag J. 1998; 58:117-121
  6. Niihara, Y et al: L-Glutamine terapi förminskar endothelial adhesion av röda blodceller för skäran till endothelial celler för människaumbilicalåder. BMC-BlodOordningar 2005; 5:4
  7. Macan, TIMME et al; L-Glutamine terapi Förbättrar Minimal Ventilation av Tålmodig för SkäraCellBlodbristen. Ge första erfarenh Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
Advertisement