Les Biomarqueurs prévoient l'avantage du traitement visé dans le cancer métastatique de cellule rénale

Par Andrew Czyzewski

Dans le cancer métastatique de cellule rénale, le niveau des cytokines et les facteurs angiogéniques (CAF) recensent ces patients présentant un cours agressif de la maladie qui dérivent l'avantage le plus grand de la demande de règlement avec le pazopanib moléculaire-visé de traitement, une analyse rétrospective des tests cliniques affiche.

En Revanche, l'information pronostique d'offre clinique de catégories mais ne prévoient pas l'avantage de demande de règlement.

Les découvertes « supportent l'utilisation du CAF profilant pour définir des sous-groupes biologiquement distincts de patients, » de co-auteur John Heymach (Centre de Lutte contre le Cancer de DM Anderson d'Université du Texas, Houston, ETATS-UNIS) d'étude et les collègues commentent en Oncologie de TheLancet.

Pazopanib vise l'expression accrue du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est associé avec l'angiogenèse accrue et est pronostic de la survie générale dans le cancer à cellules rénales.

Heymach et équipe ont évalué les associations pronostiques et prévisionnelles des concentrations en plasma de traitement préparatoire des CAF avec des données d'une phase II et un essai de la phase III de demande de règlement de pazopanib.

Ils ont examiné la première fois 17 CAF dans 129 patients qui ont eu le plus grand ou moins rétrécissement de tumeur dans un essai de phase II de 215 patients soignés avec le pazopanib. De ceci, cinq repères de candidat ont apparu - l'interleukine 6, l'interleukine 8, le facteur de croissance de hépatocyte (HGF), l'inhibiteur de tissu des métalloprotéinases 1 (TIMP-1), et l'E-Sélectine.

Les analyses Confirmatoires dans les pleins 215 patients ont recensé des associations de l'interleukine 6, de l'interleukine 8, du VEGF, de l'osteopontin, de l'E-Sélectine, et du HGF avec le rétrécissement continu de tumeur ou la survie progressive étape (PFS) dans les patients soignés avec le pazopanib.

Ces repères ont été alors validés dans un essai indépendant de la phase III de 344 patients, dans lesquels ceux traités avec le pazopanib qui a eu des fortes concentrations (relativement à la médiane) de l'interleukine 8, de l'osteopontin, du HGF, et du TIMP-1 ont eu un PFS plus court qu'ont fait ceux avec des concentrations faibles.

En Revanche, les fortes concentrations de l'interleukine 6 étaient prévisionnelles pour l'avantage relatif amélioré de PFS du pazopanib avec le placebo.

« Cette juxtaposition suggère que des patients avec les tumeurs qui ont un tarif angiogénique plus grand d'entraînement plus mauvais que font les patients sans de telles tumeurs, mais que cet effet délétère peut au moins être partiellement abrogé par demande de règlement de pazopanib, » Heymach et autres commentent.

En Effet, d'autres exemples existent des repères dont l'expression mène au pronostic faible mais de l'avantage relatif amélioré du traitement particulier, par exemple, dans le cancer du sein, le HER2 et la désignation d'objectifs avec des agents tels que le trastuzumab ou le lapatinib.

En conclusion, les auteurs disent que profilage de CAF a plusieurs avantages comprenant la collection droite et relativement non envahissante témoin, la disponibilité de plusieurs plates-formes analytiques robustes, et la capacité de surveiller des modifications pendant la demande de règlement ou la progression de la maladie.

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