I Biomarcatori predicono il vantaggio della terapia mirata a nel cancro metastatico della renale-cella

Da Andrew Czyzewski

Nel cancro metastatico della renale-cella, il livello di citochine ed i fattori angiogenici (CAF) identificano quei pazienti con un corso aggressivo di malattia che derivano il più notevole vantaggio dal trattamento con il pazopanib molecolare-mirato a di terapia, un'analisi retrospettiva dei test clinici mostra.

Al Contrario, le informazioni prognostiche di offerta clinica di classificazioni ma non predicono il vantaggio del trattamento.

I risultati “supportano l'uso di CAF che profila per definire i sottogruppi biologicamente distinti di pazienti,„ di co-author John Heymach (il Centro del Cancro di Anderson di MD dell'Università del Texas, Houston, U.S.A.) di studio ed i colleghi commentano in Oncologia di TheLancet.

Pazopanib mira all'espressione aumentata del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è associato con l'angiogenesi aumentata ed è previsione della sopravvivenza globale nel cancro del rene.

Heymach ed il gruppo hanno valutato le associazioni prognostiche e premonirici delle concentrazioni nel plasma di pretrattamento dei CAM con i dati a partire da una fase II e una prova di fase III del trattamento del pazopanib.

In primo luogo hanno schermato i 17 CAM in 129 pazienti che hanno avuti il più grande o meno restringimento del tumore in una sperimentazione di fase II di 215 pazienti curati con pazopanib. Da questo, cinque indicatori del candidato sono emerso - interleuchina 6, interleuchina 8, fattore di crescita dell'epatocita (HGF), inibitore del tessuto delle proteinasi metalliche 1 (TIMP-1) e E-selectin.

Le analisi Confermative nei 215 pazienti pieni hanno identificato le associazioni dell'interleuchina 6, dell'interleuchina 8, di VEGF, del osteopontin, di E-selectin e di HGF con il restringimento continuo del tumore o la sopravvivenza senza progressione (PFS) in pazienti curati con pazopanib.

Questi indicatori poi sono stati convalidati in una prova separata di fase III di 344 pazienti, in cui quelli trattati con pazopanib che ha avuto alte concentrazioni (riguardante la mediana) di interleuchina 8, di osteopontin, di HGF e di TIMP-1 hanno avuti più breve PFS quelli con le concentrazioni basse.

Al Contrario, le alte concentrazioni di interleuchina 6 erano premonirici per il vantaggio relativo migliore di PFS da pazopanib rispetto a placebo.

“Questa giustapposizione suggerisce che pazienti con i tumori che hanno maggior prezzo angiogenico dell'unità peggio dei pazienti senza tali tumori, ma che questo effetto deleterio può parzialmente essere abrogato almeno dal trattamento del pazopanib,„ Heymach ed altri commentano.

Effettivamente, altri esempi esistono degli indicatori di cui l'espressione piombo alla prognosi difficile ma del vantaggio relativo migliore dalla terapia specifica, per esempio, nel cancro al seno, in HER2 e nell'ottimizzazione con gli agenti quali trastuzumab o lapatinib.

In conclusione, gli autori dicono che delineamento di CAF presenta parecchi vantaggi compreso la raccolta diretta e relativamente non invadente del campione, la disponibilità di parecchie piattaforme analitiche robuste e la capacità riflettere i cambiamenti durante la progressione di malattia o di trattamento.

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