Os Biomarkers prevêem o benefício da terapia visada no cancro metastático da renal-pilha

Por Andrew Czyzewski

No cancro metastático da renal-pilha, o nível de cytokines e os factores angiogenic (CAF) identificam aqueles pacientes com um curso agressivo da doença que derivam o grande benefício do tratamento com o pazopanib molecular-visado da terapia, uma análise retrospectiva dos ensaios clínicos mostram.

Pelo contraste, a informação prognóstica da oferta clínica das classificações mas não prevê o benefício do tratamento.

Os resultados “apoiam o uso do CAF que perfila para definir subgrupos biològica distintos de pacientes,” de co-autor John Heymach do estudo (Centro do Cancro da DM Anderson da Universidade do Texas, Houston, EUA) e os colegas comentam na Oncologia de TheLancet.

Pazopanib visa a expressão aumentada do factor de crescimento endothelial vascular (VEGF) é associado com a angiogênese aumentada e é prognóstico da sobrevivência total na carcinoma da renal-pilha.

Heymach e a equipe avaliaram as associações prognósticas e com carácter de previsão de concentrações do plasma do pré-tratamento de CAF com dados de uma fase II e uma experimentação da fase III do tratamento do pazopanib.

Seleccionaram primeiramente 17 CAF em 129 pacientes que tiveram o grande ou menos encolhimento do tumor em uma experimentação da fase II de 215 pacientes tratados com o pazopanib. Disto, cinco marcadores do candidato emergiram - o interleukin 6, o interleukin 8, o factor de crescimento do hepatocyte (HGF), o inibidor do tecido dos metalloproteinases 1 (TIMP-1), e o E-selectin.

As análises Confirmativas nos 215 pacientes completos identificaram associações do interleukin 6, do interleukin 8, do VEGF, do osteopontin, do E-selectin, e do HGF com encolhimento contínuo do tumor ou sobrevivência progressão-livre (PFS) nos pacientes tratados com o pazopanib.

Estes marcadores foram validados então em uma experimentação separada da fase III de 344 pacientes, em que aqueles tratados com o pazopanib que teve alto concentrações (relativo ao número médio) do interleukin 8, do osteopontin, do HGF, e do TIMP-1 tiveram um PFS mais curto do que fizeram aqueles com baixas concentrações.

Pelo contraste, as concentrações altas do interleukin 6 eram com carácter de previsão para o benefício relativo melhorado de PFS do pazopanib comparado com o placebo.

“Esta justaposição sugere que pacientes com tumores que têm a maior tarifa angiogenic da movimentação mais ruim do que fazem os pacientes sem tais tumores, mas que este efeito deletério pode pelo menos parcialmente ser revogado pelo tratamento do pazopanib,” Heymach e outros comentam.

Certamente, outros exemplos existem dos marcadores cuja a expressão conduz ao prognóstico deficiente mas do benefício relativo melhorado da terapia específica, por exemplo, no cancro da mama, no HER2 e na escolha de objectivos com os agentes tais como o trastuzumab ou o lapatinib.

Em conclusão, os autores dizem que perfilamento do CAF tem a coleção directa e relativamente não invasora incluir de diversas vantagens da amostra, a disponibilidade de diversas plataformas analíticas robustas, e a capacidade monitorar mudanças durante a progressão do tratamento ou da doença.

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