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Découverte Neuve de documents papier des lipides nouveaux, y compris MC3

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, et les collaborateurs ont annoncé aujourd'hui la publication d'un article scientifique documentant la découverte des lipides nouveaux utilisés dans des nanoparticles de lipide de seconde génération (LNPs) pour l'accouchement systémique de la thérapeutique de RNAi. Ces résultats ont été publiés dans un papier intitulé « Maximisant le Pouvoir du Lipide Nanoparticles de siRNA pour le Gène Hépatique Amortissant In vivo » (DOI : 10.1002/anie.201203263) dans l'Édition d'International d'Angewandte Chemie de tourillon. Les découvertes décrivent le design, la synthèse, et le bilan rationnels des lipides nouveaux, y compris MC3, qui ont mené à la découverte de la plate-forme de propriété industrielle de la seconde génération LNP d'Alnylam pour l'accouchement systémique de la thérapeutique de RNAi. Cette recherche a été conduite en collaboration avec les scientifiques d'AlCana Technologies, Inc. et l'Université de la Colombie-Britannique (UBC).

« Ce documents papier neufs le travail effectué par Alnylam, AlCana, et scientifiques d'UBC menant à la découverte des lipides nouveaux, y compris MC3, qui expliquent in vivo remarquablement amélioré le pouvoir pour l'accouchement systémique de la thérapeutique de RNAi. De plus, notre résultat ont mené à identification de principal structurel caractéristique technique de nouveau ionisable lipide, particulièrement le pKa du groupement aminé du lipide, requis pour in vivo l'efficacité optimale, » a dit Muthiah Manoharan, Ph.D., Vice-président Principal, Découverte de Médicaments. « Le lipide MC3 et la seconde génération donnante droit LNPs ont maintenant avancé dans des stades cliniques de bilan. Ces importantes améliorations nouvelles de document de LNPs dans le pouvoir et l'incrément thérapeutique élargi pour la thérapeutique de RNAi, comme démontrée par nos données humaines récentes avec ALN-PCS, et définissent également la plate-forme du LNP d'Alnylam pour l'avancement d'ALN-TTR02 et potentiellement de tout autre « Alnylam 5x15 » programmes. »

Les résultats publiés en cet article neuf indiquent les analyses principales pour optimiser l'accouchement systémique de la thérapeutique de RNAi avec LNPs. Les découvertes décrivent une étude complète de relation (SAR) de structure-activité ayant pour résultat le design, la synthèse, et le bilan de plus de 50 lipides nouveaux. Dans une étude plus précoce un lipide particulier, DLin-KC2-DMA, a été recensé comme lipide cationique hautement efficace une fois comporté à LNP encapsulant le siRNA visant le facteur VII (FVII) ARNm (Semple, et autres, design Rationnel des lipides cationiques pour l'accouchement de siRNA, Nationaux. Biotechnol. 28, 172-176 ; 2010) ; les chercheurs ont utilisé ce lipide comme point de départ pour leur étude de RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE. Les données donnantes droit ont expliqué une relation étroite entre la constante apparente de dissociation acide, ou pKa, des groupes aminés ionisables de tête de lipide actuels dans le LNPs et de leur capacité obtenir le gène hépatique efficace amortissant in vivo. Cet effet du pKa est vraisemblablement dû à la release endosomal améliorée du siRNA dans le cytoplasme où il peut armer la voie de RNAi. En cet article neuf, une formulation de LNP basée sur DLin-MC3-DMA - ou simplement MC3 - a été recensée en tant qu'un des lipides les plus efficaces.

Plus tôt cette année, les Etats-Unis Brevettent et le Bureau de Marque Déposée (USPTO) a délivré un Avis de la Remise de revendications pour une demande de brevet qui couvre le lipide MC3 ; le brevet a été maintenant publié (Numéro 8.158.601 de Brevet des États-Unis). Ce brevet comprend 30 revendications couvrant la composition de la substance et les formulations de MC3, ainsi que méthodes d'utiliser ces compositions et formulations, et identifie la nouveauté du lipide MC3 pour l'accouchement systémique de la thérapeutique de RNAi.

La plate-forme de propriété industrielle d'accouchement du MC3 LNP d'Alnylam est employée dans des programmes de développement en tant qu'élément de la stratégie produit de « Alnylam 5x15™ » de la compagnie comprenant : ALN-TTR02, un transthyretin de désignation d'objectifs thérapeutique de RNAi (TTR) pour la demande de règlement de l'amylose TTR-assistée (ATTR) ; ALN-PCS, un RNAi PCSK9 de désignation d'objectifs thérapeutique pour la demande de règlement de l'hypercholestérolémie sévère ; et potentiellement d'autres programmes.

Source : Alnylam Pharmaceuticals, Inc.