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Nuova scoperta dei documenti cartacei dei lipidi novelli, compreso MC3

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una società principale di terapeutica di RNAi ed i collaboratori hanno annunciato oggi la pubblicazione di un articolo scientifico che documentano la scoperta dei lipidi novelli utilizzati in nanoparticelle del lipido della seconda generazione (LNPs) per la consegna sistematica di terapeutica di RNAi. Questi risultati sono stati pubblicati in un documento nominato “Massimizzando la Potenza delle Nanoparticelle del Lipido del siRNA per il Gene Epatico che Fa Tacere In vivo„ (DOI: 10.1002/anie.201203263) nell'Edizione dell'Internazionale di Angewandte Chemie del giornale. I risultati descrivono la progettazione, la sintesi e la valutazione razionali dei lipidi novelli, compreso MC3, che piombo alla scoperta della piattaforma brevettata della seconda generazione LNP di Alnylam per la consegna sistematica di terapeutica di RNAi. Questa ricerca è stata condotta in collaborazione con gli scienziati da AlCana le Technologies, Inc. e l'Università di British Columbia (UBC).

“Questo nuovi documenti cartacei il lavoro realizzato da Alnylam, da AlCana e dagli scienziati di UBC che piombo alla scoperta dei lipidi novelli, compreso MC3, che dimostrano la potenza in vivo notevolmente migliore per la consegna sistematica di terapeutica di RNAi. Inoltre, nostro risultato hanno piombo a identificazione di chiave strutturale funzionalità di novello ionizzabile lipido, specificamente il pKa del gruppo amminico del lipido, richiesto per in vivo efficacia ottimale,„ ha detto Muthiah Manoharan, Ph.D., Vicepresidente Senior, Scoperta della Droga. “Il lipido MC3 e la seconda generazione risultante LNPs ora hanno avanzato nelle fasi cliniche della valutazione. Questi miglioramenti significativi della mostra novella di LNPs nella potenza e nell'indice analitico terapeutico esteso per terapeutica di RNAi, come provata dai nostri dati umani recenti con ALN-PCS ed egualmente definiscono la piattaforma del LNP di Alnylam per l'avanzamento di ALN-TTR02 e potenzialmente dell'altro “Alnylam 5x15„ programmi.„

I risultati pubblicati in questo nuovo documento rivelano le comprensioni chiave per l'ottimizzazione della consegna sistematica di terapeutica di RNAi con LNPs. I risultati descrivono uno studio completo di relazione (SAR) di struttura-attività con conseguente progettazione, sintesi e valutazione oltre di 50 lipidi novelli. In uno studio più iniziale un lipido particolare, DLin-KC2-DMA, è stato identificato come lipido cationico altamente potente una volta incorporato in LNP che incapsula il siRNA che mira al fattore VII (FVII) il mRNA (Semple, et al., progettazione Razionale dei lipidi cationici per la consegna del siRNA, Nazionali. Biotechnol. 28, 172-176; 2010); i ricercatori hanno usato questo lipido come il punto di partenza per il loro studio di SAR. I dati risultanti hanno dimostrato uno stretto rapporto fra la costante apparente di dissociazione acida, o pKa, dei gruppi amminici ionizzabili della testa del lipido presenti nel LNPs e della loro capacità suscitare il gene epatico potente che fa tacere in vivo. Questo effetto del pKa è probabilmente dovuto la versione endosomal migliorata del siRNA nel citoplasma in cui può sfruttare la via di RNAi. In questo nuovo documento, una formulazione di LNP basata su DLin-MC3-DMA - o semplicemente MC3 - è stato identificato come uno dei lipidi più potenti.

All'inizio di quest'anno, gli Stati Uniti Brevettano e l'Ufficio di Marchio Di Fabbrica (USPTO) ha pubblicato un Avviso di Abbuono dei reclami per una richiesta di brevetto che copre il lipido MC3; il brevetto ora è stato registrato (No. 8.158.601 di Brevetto degli Stati Uniti). Questo brevetto comprende 30 reclami che riguardano la composizione della materia e le formulazioni di MC3 come pure i metodi di usando queste composizioni e formulazioni e riconosce la novità del lipido MC3 per la consegna sistematica di terapeutica di RNAi.

La piattaforma brevettata della consegna del MC3 LNP di Alnylam sta utilizzanda nei programmi di sviluppo come componente “della strategia del prodotto del Alnylam 5x15™„ della società compreso: ALN-TTR02, un transthyretin d'ottimizzazione terapeutico di RNAi (TTR) per il trattamento di amiloidosi TTR-mediata (ATTR); ALN-PCS, un RNAi PCSK9 d'ottimizzazione terapeutico per il trattamento di ipercolesterolemia severa; e potenzialmente altri programmi.

Sorgente: Alnylam Pharmaceuticals, Inc.