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Descoberta Nova dos originais de papel de lipidos novos, incluindo MC3

Alnylam Fármacos, Inc. (Nasdaq: ALNY), uma empresa principal da terapêutica de RNAi, e os colaboradores anunciaram hoje a publicação de um papel científico que documentam a descoberta dos lipidos novos usados em nanoparticles do lipido da segunda geração (LNPs) para a entrega sistemática da terapêutica de RNAi. Estes resultados foram publicados em um papel intitulado “Maximizando a Potência do Lipido Nanoparticles do siRNA para o Gene Hepática que Silencia In vivo” (DOI: 10.1002/anie.201203263) na Edição do International de Angewandte Chemie do jornal. Os resultados descrevem o projecto, a síntese, e a avaliação racionais de lipidos novos, incluindo MC3, que conduziram à descoberta da plataforma da geração LNP do proprietário segundo de Alnylam para a entrega sistemática da terapêutica de RNAi. Esta pesquisa foi conduzida em colaboração com cientistas de AlCana Tecnologias, Inc. e a Universidade do Columbia Britânica (UBC).

“Este originais de papel novos o trabalho executado por Alnylam, por AlCana, e por cientistas de UBC que conduzem à descoberta de lipidos novos, incluindo MC3, que demonstram a potência in vivo notàvel melhorada para a entrega sistemática da terapêutica de RNAi. Além, nosso resultado têm conduzido a identificação de chave estrutural característica de novo ionizable lipido, especificamente o pKa do amino grupo do lipido, exigido para in vivo a eficácia óptima,” disse Muthiah Manoharan, Ph.D., Vice-presidente Superior, Descoberta da Droga. “O lipido MC3 e a segunda geração resultante LNPs têm avançado agora em fases clínicas da avaliação. Estas melhorias significativas da exibição nova de LNPs na potência e no deslocamento predeterminado terapêutico alargado para a terapêutica de RNAi, como evidenciada por nossos dados humanos recentes com ALN-PCS, e igualmente definem a plataforma do LNP de Alnylam para o avanço de ALN-TTR02 e potencial do outro “Alnylam 5x15” programas.”

Os resultados publicados neste papel novo revelam as introspecções chaves para aperfeiçoar a entrega sistemática da terapêutica de RNAi com LNPs. Os resultados descrevem um estudo detalhado do relacionamento (SAR) da estrutura-actividade tendo por resultado o projecto, a síntese, e a avaliação sobre de 50 lipidos novos. Em um estudo mais adiantado um lipido particular, DLin-KC2-DMA, foi identificado como um lipido cationic altamente poderoso quando incorporado em LNP que encapsula o siRNA que visa o factor VII (FVII) mRNA (Semple, e outros, projecto Racional dos lipidos cationic para a entrega do siRNA, Nat. Biotechnol. 28, 172-176; 2010); os pesquisadores usaram este lipido como o ponto de partida para seu estudo do SAR. Os dados resultantes demonstraram uma relação estreita entre a constante de dissociação ácida aparente, ou pKa, dos amino grupos ionizable da cabeça do lipido actuais no LNPs e de sua capacidade induzir o gene hepática poderoso que silencia in vivo. Este efeito do pKa é provavelmente devido à liberação endosomal aumentada do siRNA no citoplasma onde pode aproveitar o caminho de RNAi. Neste papel novo, uma formulação de LNP baseada em DLin-MC3-DMA - ou simplesmente MC3 - foram identificados como um dos lipidos os mais poderosos.

No começo desse ano, os Estados Unidos Patenteiam e o Escritório da Marca Registrada (USPTO) emitiu uma Observação de Permissão das reivindicações para uma solicitude de patente que cobrisse o lipido MC3; a patente tem sido emitida agora (No. 8.158.601 da Patente dos E.U.). Esta patente inclui 30 reivindicações que cobrem a composição de matéria e as formulações de MC3, assim como métodos de usar estas composições e formulações, e reconhece a novidade do lipido MC3 para a entrega sistemática da terapêutica de RNAi.

A plataforma proprietária da entrega do MC3 LNP de Alnylam está sendo utilizada em programas de revelação como parte do “de incluir da estratégia do produto Alnylam 5x15™” da empresa: ALN-TTR02, um transthyretin de escolha de objectivos terapêutico de RNAi (TTR) para o tratamento do amyloidosis TTR-negociado (ATTR); ALN-PCS, um RNAi PCSK9 de escolha de objectivos terapêutico para o tratamento do hypercholesterolemia severo; e potencial outros programas.

Source: Alnylam Fármacos, Inc.