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Nuevo descubrimiento de los documentos de papel de lípidos nuevos, incluyendo MC3

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, y los colaboradores anunciaron hoy la publicación de un artículo científico que documentaban el descubrimiento de los lípidos nuevos usados en los nanoparticles del lípido de la segunda generación (LNPs) para la salida sistémica de la terapéutica de RNAi. Estos resultados fueron publicados en un papel titulado “Maximizando la Potencia del Lípido Nanoparticles del siRNA para el Gen Hepático Que Imponía Silencio In vivo” (DOI: 10.1002/anie.201203263) en la Edición del International de Angewandte Chemie del gorrón. Las conclusión describen el diseño, la síntesis, y la evaluación racionales de lípidos nuevos, incluyendo MC3, que han llevado al descubrimiento de la plataforma de la generación LNP del propietario segundo de Alnylam para la salida sistémica de la terapéutica de RNAi. Esta investigación conducto en colaboración con los científicos de AlCana Technologies, Inc. y la Universidad de la Columbia Británica (UBC).

“Este nuevos documentos de papel el trabajo realizado por Alnylam, AlCana, y los científicos de UBC que llevan al descubrimiento de lípidos nuevos, incluyendo MC3, que demuestran notable in vivo mejorada la potencia para la salida sistémica de la terapéutica de RNAi. Además, nuestro resultado tienen llevado a identificación de dominante estructural característica de nuevo ionizable lípido, específicamente el pKa del grupo amino del lípido, requerido para in vivo la eficacia óptima,” dijo a Muthiah Manoharan, Ph.D., Vicepresidente, Descubrimiento de la Droga. “El lípido MC3 y la segunda generación resultante LNPs ahora han avance en escenarios clínicos de la evaluación. Estas mejorías importantes de la pieza de convicción nueva de LNPs en potencia y el índice terapéutico ensanchado para la terapéutica de RNAi, según lo evidenciado por nuestros datos humanos recientes con ALN-PCS, y también definen la plataforma del LNP de Alnylam para el adelanto del ALN-TTR02 y potencialmente del otro “Alnylam 5x15” programas.”

Los resultados publicados en este nuevo papel revelan los discernimientos dominantes para optimizar la salida sistémica de la terapéutica de RNAi con LNPs. Las conclusión describen un estudio completo del lazo (SAR) de la estructura-actividad dando por resultado el diseño, la síntesis, y la evaluación sobre de 50 lípidos nuevos. En un estudio anterior un lípido determinado, DLin-KC2-DMA, fue determinado como lípido catiónico altamente potente cuando estaba incorporado en LNP que encapsulaba el siRNA que apuntaba el factor VII (FVII) mRNA (Semple, y otros, diseño Racional de los lípidos catiónicos para la salida del siRNA, Nacionales. Biotechnol. 28, 172-176; 2010); los investigadores utilizaron este lípido como el punto de partida para su estudio del SAR. Los datos resultantes demostraron una relación estrecha entre el constante de disociación ácida evidente, o pKa, de los grupos amino ionizables de la carga del lípido presentes en el LNPs y de su capacidad sacar el gen hepático potente que imponía silencio in vivo. Este efecto del pKa es probablemente debido al desbloquear endosomal aumentado del siRNA en el citoplasma donde puede aprovechar el camino de RNAi. En este nuevo papel, una formulación de LNP basada en DLin-MC3-DMA - o simple MC3 - fue determinada como uno de los lípidos más potentes.

A principios de este año, los Estados Unidos Patentan y la Oficina de la Marca De Fábrica (USPTO) publicó una Advertencia de la Tolerancia de las reclamaciones para una solicitud de patente que reviste el lípido MC3; la patente ahora se ha publicado (No. 8.158.601 de la Patente de los E.E.U.U.). Esta patente incluye 30 reclamaciones que revisten la composición de la materia y formulaciones de MC3, así como métodos de usar estas composiciones y formulaciones, y reconoce la novedad del lípido MC3 para la salida sistémica de la terapéutica de RNAi.

La plataforma propietaria de la salida del MC3 LNP de Alnylam se está utilizando en programas de revelado como parte de la estrategia del producto de “Alnylam 5x15™” de la compañía incluyendo: ALN-TTR02, un transthyretin de alcance terapéutico de RNAi (TTR) para el tratamiento del amyloidosis TTR-mediado (ATTR); ALN-PCS, un RNAi PCSK9 de alcance terapéutico para el tratamiento de la hipercolesterolemia severa; y potencialmente otros programas.

Fuente: Alnylam Pharmaceuticals, Inc.