Sustentamentos Genéticos da síndrome de Wiedemann-Steiner identificados

Por Repórteres de MedWire

Os Pesquisadores identificaram um sustentamento genético da síndrome de Wiedemann-Steiner (WSS).

Utilizando uma aproximação arranjando em seqüência inteira-exome, o grupo identificou mutações de novo no gene misturado da leucemia (MLL) da linhagem em cinco de seis indivíduos com a síndrome.

MLL é um methyltransferase do histone que regule a transcrição do gene. Regula a transcrição cromatina-negociada com a catálise do methylation do histone H3K4.

“Cada Um das cinco mutações é prevista para conduzir à terminação prematura do produto da proteína,” relatório Michael Simpson (Faculdade de Medicina da Faculdade Londres do Rei, REINO UNIDO) e colegas no Jornal Americano da Genética Humana.

o crescimento excessivo Nonandrogen-Relacionado do cabelo terminal em torno dos cotovelos, conhecido como o cubiti da hipertricose, foi relatado apenas e em colaboração com um espectro de características fenotípicas.

Seis indivíduos com cubiti da hipertricose foram identificados e eles toda a estatura curto tida, inabilidade intelectual, e uma aparência facial distintiva, tal como as pestanas longas, densamente ou as sobrancelhas arqueadas, e as fissura palpebral downslanting e verticalmente estreitas, consistentes com o WSS.

No estudo actual, os pesquisadores tentaram identificar uma base genética do cubiti congenital da hipertricose. Usando uma estratégia inteira-exome, procuraram identificar a doença-causa de alelos nos seis indivíduos.

Examinar os perfis variantes do exome de casos afetados sob a suposição que os alelos causais eram dominantes e tinham de elevarado novo, identificaram MLL como um gene do candidato com variações heterozygous previamente não identificadas em cinco dos seis indivíduos.

Os pesquisadores notaram que as mutações no gene de MLL conduziram a uma terminação prematura da proteína de MLL, conduzindo a uma falta da actividade do histone-methyltransferase.

Além, relatam que os transcritos que elevaram dos alelos do mutante se submetem à deterioração absurdo-negociada.

De acordo com Simpson e colegas, estes resultados definem a base genética de WSS, e “forneça a evidência adicional para o papel da haplo-insuficiência de enzimas da alteração do histone em síndromes da múltiplo-congenital-anomalia.”

As características fenotípicas de WSS são prováveis o resultado de efeitos a jusante secundários na transcrição através da distribuição genomic e o sincronismo dos eventos do histone-methylation, adicionam.

MLL é expressado na maioria de tipos da pilha, mas foi estudado extensamente em malignidades hematológicas. O locus de MLL é conhecido para ser o local de translocações do cromossoma somático na leucemia mielóide, aguda aguda lymphoblastoid, ou da misturado-linhagem.

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