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vasculitis ANCA-asociada no una única entidad clínica

Por Ingrid Grasmo

Las conclusión del Estudio muestran subtipos distintos del anticuerpo citoplásmico del antineutrophil (ANCA) - vasculitis asociada, distinguida por la meta de la reactividad del autoantigen.

la vasculitis ANCA-asociada es una granulomatosis de abarcamiento de la condición severa con polyangiitis y polyangiitis microscópico. Su causa es desconocida y ha habido discusión alrededor independientemente de si es una única entidad de la enfermedad y el papel esa los juegos serológicos de la etiqueta de plástico ANCA en su patogenesia.

“La diferencia genética entre la proteinasa 3-ANCA y el polyangiitis del myeloperoxidase-ANCA podría tener immunopathogenic y las implicaciones terapéuticas,” diga a Kenneth Smith (el Hospital de Addenbrooke, Cambridge, REINO UNIDO) y colegas.

Los investigadores realizaron un estudio de la asociación del genomewide entre 1233 pacientes BRITÁNICOS con vasculitis ANCA-asociada y 5884 mandos, para revisar para los polimorfismos del único-nucleótido (SNPs) potencialmente asociados con la condición. Las Conclusión fueron replegadas en una cohorte de 1454 pacientes Europeos Septentrionales y de 1666 mandos.

Las conclusión conectan cinco SNPs a la vasculitis ANCA-asociada, tres cuyo estaban en la región del complejo mayor de la histocompatibilidad (MHC). Todos estos SNPs fueron asociados a un cierto grado a granulomatosis a polyangiitis, pero no se conectó ningunos al polyangiitis microscópico.

El MHC SNP con la asociación más fuerte con vasculitis ANCA-asociada fue encontrado en HLA-DP y la asociación del non-MHC estaba en el gen del serpin A1 (SERPINA1), que codifica para α1-antitrypsin - un inhibidor de proteasa implicado en la desactivación de la proteinasa 3. del autoantigen.

El análisis Adicional mostró que HLA y las asociaciones SERPINA1 con granulomatosis con polyangiitis fueron vistos en pacientes con autoreactivity de la proteinasa 3, pero no en ésos con autoreactivity del myeloperoxidase.

Los investigadores dicen que esto que encuentra sugiere que los antecedentes genéticos pueden contribuir a las clasificaciones clínicas de la granulomatosis con polyangiitis y polyangiitis microscópico.

“Esta asociación firme entre los componentes claves de la reacción autoinmune - MHC, el autoantigen sí mismo de la proteinasa 3, y quizás α1-antitrypsin - pone autoreactivity de la anti-proteinasa 3 en el centro de la causa de la enfermedad, potencialmente resolviendo una prolongada controversia,” dice a las personas en La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

Agregan que desde la proteinasa 3-ANCA y el polyangiitis del myeloperoxidase-ANCA tenga causas genéticas distintas, las juicios clínicas que han considerado vasculitis ANCA-asociada mientras que una única entidad se debe interpretar cuidadosamente, puesto que los subconjuntos definidos por especificidad de ANCA pueden responder diferentemente a la intervención terapéutica.

En un editorial asociado, Maria Cid (Universidad de Barcelona, de España) dice que la talla grande del estudio y la falta de asociaciones adicionales de SNP estudiadas destaca la importancia de ésos determinados. Sin Embargo, ella observa que los resultados deben ser interpretados con cautela mientras que los portadores de cierto SNPs en el estudio fueron mostrados solamente para tener un moderado o slight aumentó el riesgo para esta condición muy rara. Los estudios Futuros por lo tanto se necesitan para extraer conclusiones definitivas.

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