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Le mécanisme fournit des caractéristiques avantageuses d'énergie-brûler la graisse brune à la graisse blanche

Les chercheurs de centre médical (CUMC) d'Université de Columbia ont recensé un mécanisme qui peut donner énergie-enregistrer la graisse blanche certaines des caractéristiques avantageuses d'énergie-brûler la graisse brune. Les découvertes, basées sur des études des souris et de tissu adipeux humain, ont pu mener aux stratégies neuves pour préparer l'obésité et le diabète de type 2. L'étude était aujourd'hui publié dans l'édition en ligne de la cellule de tourillon.

Les êtres humains ont deux types de tissu adipeux : graisse blanche, qui enregistre l'énergie excédentaire sous forme de triglycérides, et graisse de brun, qui est très efficace à dissiper l'énergie enregistrée comme chaleur. Les nouveaux-nés ont une abondance relative de graisse brune, comme protection contre l'exposition aux températures froides. Dans les adultes, cependant, presque toute l'énergie excédentaire est enregistrée en tant que graisse blanche.

« La graisse blanche de rotation dans la graisse brune est une approche thérapeutique attrayante à staunching l'épidémie d'obésité, mais il a été difficile de faire ainsi dans un coffre-fort et façon efficace, » a dit le Chef Domenico Accili, DM, professeur de médecine et professeur d'étude de fondation de Russell Berrie à CUMC.

De la graisse blanche peut « être brunie » avec les thiazolidazines appelés d'une classe de médicaments (TZDs), qui augmentent la sensibilité à l'insuline du fuselage. Cependant, TZDs ont beaucoup d'effets inverses - comprenant la toxicité de foie, la perte osseuse, et, ironiquement, le gain de poids - qui ont limité l'utilisation de ces médicaments.

L'étude actuelle a été entreprise pour apprendre plus au sujet du fonctionnement de TZDs, avec l'objectif ultime de développer de meilleures voies d'introduire le brunissement de la graisse blanche.

Les scientifiques ont su que TZDs introduisent le brunissement de la graisse blanche en activant un récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome appelé de récepteur cellulaire (ppar-gamma), mais le mécanisme exact n'était pas clair. Pour apprendre plus, M. Accili et ses collègues ont étudié un groupe de sirtuins appelés d'enzymes, qui sont pensés pour affecter des procédés biologiques variés, y compris le métabolisme.

Les chercheurs avaient précédemment prouvé dans les souris que quand l'activité de sirtuin augmente, fait ainsi l'activité métabolique. Dans la présente étude, ils ont constaté que les sirtuins amplifient le métabolisme en introduisant le brunissement de la graisse blanche. « Quand nous avons recherché à recenser comment les sirtuins s'introduisent le brunissement, nous avons observé beaucoup de similitudes entre l'effet des sirtuins et cela de TZDs, » a dit l'auteur important Li Qiang, PhD, scientifique de recherches d'associé en médicament à CUMC.

Travail de Sirtuins à côté de diviser les liaisons chimiques entre les groupes d'acétyle et les protéines, un procédé connu sous le nom de deacetylation. « Ainsi la prochaine question était si les sirtuins retirent des groupes d'acétyle du ppar-gamma et, en effet, était ce ce que nous avons trouvé, » a dit M. Qiang.

Pour confirmer que le deacetylation du ppar-gamma est essentiel au brunissement de la graisse, les chercheurs ont produit une version de mutant de ppar-gamma, en réalité imitant les actions des sirtuins. La mutation a introduit le développement des qualités comme une graisse brunes en graisse blanche.

« Nos découvertes ont deux implications importantes, » a dit M. Accili. « D'abord, ils proposent que TZDs puisse ne pas être si mauvais - si vous pouvez trouver une voie de tordre leur activité. En second lieu, une voie de tordre leur activité est à l'aide des agonistes de sirtuin - c.-à-d., les médicaments qui introduisent l'activité de sirtuin. »

« La vérité est, effectuant des agonistes de sirtuin a prouvé à être un ours réel - plus promesse que le fait, » il prolongé. « Mais maintenant, pour la première fois, nous avons un biomarqueur pour la bonne activité de sirtuin : le deacetylation du ppar-gamma. En d'autres termes, toute substance que le ppar-gamma de deacetylates devrait consécutivement introduire le brunissement de la graisse blanche et avoir un effet métabolique bénéfique. »

Le papier de M. Accili's est intitulé, « retouche de Brown du tissu adipeux blanc par SirT1-Dependent Deacetylation de Ppar-gamma. »

Source:

Columbia University Medical Center