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O mecanismo fornece características benéficas de energia-queimar a gordura marrom à gordura branca

Os pesquisadores do centro médico (CUMC) da Universidade de Columbia identificaram um mecanismo que pudesse dar a energia-armazenagem da gordura branca algumas das características benéficas de energia-queimar a gordura marrom. Os resultados, com base em estudos dos ratos e do tecido gordo humano, podiam conduzir às estratégias novas para tratar a obesidade e o tipo - diabetes 2. O estudo foi publicado hoje na edição em linha da pilha do jornal.

Os seres humanos têm dois tipos de tecido gordo: gordura branca, que armazena a energia adicional sob a forma dos triglycerides, e gordura do marrom, que é altamente eficiente em dissipar a energia armazenada como o calor. Os neonatos têm uma abundância relativa de gordura marrom, como a protecção contra a exposição às temperaturas frias. Nos adultos, contudo, quase toda a energia adicional é armazenada como a gordura branca.

“A gordura branca de giro na gordura marrom é uma aproximação terapêutica atraente a staunching a epidemia da obesidade, mas foi difícil fazer assim em um cofre forte e modo eficaz,” disse o líder Domenico Accili, DM, professor de medicina e professor do estudo da fundação de Russell Berrie em CUMC.

A gordura branca pode “ser bronzeada” com uma classe de drogas chamadas os thiazolidazines (TZDs), que aumentam a sensibilidade do corpo à insulina. Contudo, TZDs tem muitos efeitos adversos - incluindo a toxicidade do fígado, a perda do osso, e, irònica, o ganho de peso - que limitaram o uso destas drogas.

O estudo actual foi empreendido aprender mais sobre a função de TZDs, com o objectivo último de desenvolver melhores maneiras de promover a bronzagem da gordura branca.

Os cientistas souberam que TZDs promove a bronzagem da gordura branca ativando um receptor da pilha chamado receptor-gama proliferator-ativada peroxisome (ppar-gama), mas o mecanismo exacto não era claro. Para aprender mais, o Dr. Accili e seus colegas estudaram um grupo de enzimas chamadas os sirtuins, que são pensados para afectar vários processos biológicos, incluindo o metabolismo.

Os pesquisadores tinham mostrado previamente nos ratos que quando a actividade do sirtuin aumenta, faz assim a actividade metabólica. No estudo actual, encontraram que os sirtuins impulsionam o metabolismo promovendo a bronzagem da gordura branca. “Quando nós procuramos identificar como os sirtuins promovem bronzear, nós observamos muitas similaridades entre o efeito dos sirtuins e isso de TZDs,” disse o autor principal Li Qiang, PhD, cientista da pesquisa do associado na medicina em CUMC.

Trabalho de Sirtuins separando as ligações químicas entre grupos do acetil e proteínas, um processo conhecido como o deacetylation. “Assim a pergunta seguinte era se os sirtuins removem os grupos do acetil da ppar-gama e, certamente, aquele era o que nós encontramos,” disse o Dr. Qiang.

Para confirmar que o deacetylation da ppar-gama é crucial à bronzagem da gordura, os pesquisadores criaram uma versão do mutante da ppar-gama, de facto imitando as acções dos sirtuins. A mutação promoveu a revelação do marrom gordo-como qualidades na gordura branca.

“Nossos resultados têm duas implicações importantes,” disse o Dr. Accili. “Primeiramente, sugerem que TZDs não possa ser tão ruim - se você pode encontrar uma maneira à emenda sua actividade. Em segundo, uma maneira à emenda sua actividade é usando os agonistas do sirtuin - isto é, as drogas que promovem a actividade do sirtuin.”

“A verdade é, fazendo os agonistas do sirtuin provou ser um urso real - mais promessa do que o facto,” ele continuou. “Mas agora, pela primeira vez, nós temos um biomarker para a boa actividade do sirtuin: o deacetylation da ppar-gama. Ou seja alguma substância que a ppar-gama dos deacetylates deve por sua vez promover a bronzagem de gordo branco e ter um efeito metabólico benéfico.”

O papel do Dr. Accili é intitulado, de “remodelação Brown do tecido adiposo branco por SirT1-Dependent Deacetylation da Ppar-gama.”

Source:

Columbia University Medical Center