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El mecanismo ofrece características beneficiosas de energía-quemar la grasa marrón a la grasa blanca

Los investigadores del centro médico (CUMC) de la Universidad de Columbia han determinado un mecanismo que puede dar energía-salvar la grasa blanca algunas de las características beneficiosas de energía-quemar la grasa marrón. Las conclusión, sobre la base de estudios de ratones y del tejido gordo humano, podían llevar a las nuevas estrategias para tratar la obesidad y el tipo - diabetes 2. El estudio fue publicado hoy en la edición en línea de la célula del gorrón.

Los seres humanos tienen dos tipos de tejido gordo: grasa blanca, que salva exceso de energía bajo la forma de triglicéridos, y grasa del marrón, que es muy eficiente en la disipación de energía salvada como calor. Los recién nacidos tienen una abundancia relativa de grasa marrón, como protección contra la exposición a las temperaturas frías. En adultos, sin embargo, casi toda la exceso de energía se salva como grasa blanca.

La “grasa blanca que gira en la grasa marrón es una aproximación terapéutica atractiva a restañar la epidemia de la obesidad, pero ha sido difícil hacer tan en una caja fuerte y modo eficaz,” dijo el líder Domingo Accili del estudio, el Doctor en Medicina, el profesor de medicina y al profesor del asiento de Russell Berrie en CUMC.

La grasa blanca se puede “broncear” con una clase de las drogas llamadas los thiazolidazines (TZDs), que aumentan la sensibilidad de la carrocería a la insulina. Sin embargo, TZDs tiene muchos efectos nocivos - incluyendo toxicidad del hígado, la baja del hueso, y, irónico, el avance de peso - que han limitado el uso de estas drogas.

El estudio actual fue emprendido para aprender más sobre la función de TZDs, con el objetivo último de desarrollar mejores maneras de ascender el bronceado de la grasa blanca.

Los científicos han sabido que TZDs asciende el bronceado de la grasa blanca activando un receptor de la célula llamado receptor-gamma proliferator-activada peroxisome (ppar-gamma), pero el mecanismo exacto no estaba sin obstrucción. Para aprender más, el Dr. Accili y sus colegas estudiaron un grupo de enzimas llamadas los sirtuins, que se piensan para afectar a diversos procesos biológicos, incluyendo metabolismo.

Los investigadores habían mostrado previamente en ratones que cuando la actividad del sirtuin aumenta, hace tan actividad metabólica. En el actual estudio, encontraron que los sirtuins refuerzan metabolismo ascendiendo el bronceado de la grasa blanca. “Cuando intentamos determinar cómo los sirtuins ascienden el broncear, observamos muchas semejanzas entre el efecto de sirtuins y el de TZDs,” dijo al autor importante Li Qiang, doctorado, científico de la investigación del socio en remedio en CUMC.

Trabajo de Sirtuins separando los vínculos químicos entre los grupos y las proteínas, un proceso del acetilo conocido como deacetylation. “La pregunta siguiente era tan si los sirtuins quitan grupos del acetilo de ppar-gamma y, de hecho, el era lo que encontramos,” dijo al Dr. Qiang.

Para confirmar que el deacetylation de la ppar-gamma es crucial al bronceado de la grasa, los investigadores crearon una versión del mutante de la ppar-gamma, en efecto imitando las acciones de sirtuins. La mutación ascendió el revelado del marrón gordo-como calidades en la grasa blanca.

“Nuestras conclusión tienen dos implicaciones importantes,” dijo al Dr. Accili. “Primero, sugieren que TZDs pueda no ser tan malo - si usted puede encontrar una manera de pellizcar su actividad. En segundo lugar, una manera de pellizcar su actividad está usando los agonistas del sirtuin - es decir, las drogas que ascienden actividad del sirtuin.”

“La verdad es, haciendo los agonistas del sirtuin ha demostrado ser un oso real - más promesa que el hecho,” él continuó. “Pero ahora, por primera vez, tenemos un biomarker para la buena actividad del sirtuin: el deacetylation de la ppar-gamma. Es decir cualquier substancia que la ppar-gamma de los deacetylates debe a su vez ascender el bronceado de gordo blanco y tener un efecto metabólico beneficioso.”

Se titula el papel del Dr. Accili, “remodelado de Brown del tejido adiposo blanco por SirT1-Dependent Deacetylation de la Ppar-gamma.”

Source:

Columbia University Medical Center