Le traitement Antisens se montre prometteur en traitant la toxoplasmose

Un élan visé à traiter la toxoplasmose, une maladie parasite, la promesse précoce d'expositions dans l'éprouvette et les études des animaux, où elle a empêché les parasites d'effectuer les protéines sélectées. Une Fois testée chez les souris neuf infectées, elle réduite le nombre de parasites viables par plus de 90 pour cent, chercheurs du Médicament d'Université de Chicago enregistrent dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences.

Ce traitement avec précision orienté combine les torons courts du matériau comme un acide nucléique « antisens » avec du petit peptide qui peut transporter ces torons par des membranes cellulaires et dans des parasites, où ils perturbent les signes génétiques. Un élan assimilé d'une équipe chez Yale, publié en avril, affiché la promesse comparable comme demande de règlement pour les parasites qui entraînent la malaria.

« C'était validation de principe, » a dit l'étude Rima McLeod auteur, DM, un expert en matière de toxoplasmose et professeur au Médicament d'Université de Chicago. « Nous pouvions croiser les membranes multiples, insérer les brins antisens dans des parasites vivant dans des cellules et les empêcher d'effectuer plusieurs différentes protéines. Nous pensons maintenant que nous pouvons arrêter un quelconque des gènes de ce parasite. »

« Cet élan peut même avoir un rôle dans les maladies non-parasitaires, » il a ajouté. Il actuel est testé dans des armatures intra-artérielles de médicament-élution, comme demande de règlement pour bactérien ou des viraux infection, y compris Ebola, et dans les patients présentant la Dystrophie musculaire de Duchenne, où il peut bloquer la production du segment défectueux d'un gène dysfonctionnel.

Le parasite McLeod et les collègues orientés en circuit, gondii de Toxoplasme, est probablement « l'infection parasite la plus commune dans le monde, » il a dit. « Il infecte l'autant d'en tant qu'un tiers de tous les êtres humains, environ deux milliards de personnes mondiales. » Le gondii de T. entraîne la maladie dans ceux qui ont les systèmes immunitaires immatures, en particulier ces infecté in utero. Il peut également être dévastateur pour ceux qui immunisé-sont compromis et quand il entraîne la maladie oculaire.

« Des médicaments Neufs sont eus un besoin urgent, » il a dit. Les demandes de règlement normales peuvent entraîner des effets secondaires et les patients peuvent devenir hypersensibles à eux. Il n'y a aucun médicament qui peut éliminer certains stades latents de la durée de la vie utile du parasite. Il n'y a aucun vaccin pour des êtres humains.

La demande de règlement neuve se compose d'un oligomère de morpholine de phosphorodiamidate (PMO), une molécule comme un ADN courte qui grippe à l'ARN messager, l'empêchant d'être traduite dans la protéine. Ceci est conjugué « à un peptide transductive, » une petite molécule qui peut transporter en bac le BGP en travers des barrages cellulaires. La combinaison est connue comme PPMO. Une étude plus précoce du laboratoire de McLeod a prouvé que de tels peptides transductive pourraient introduire des petites molécules dans la phase en sommeil intraitable du parasite.

Les chercheurs ont testé ce système en cellules infectées dans la culture de tissu et chez les souris sous tension et récent infectées. Il pouvait démanteler la production de plusieurs protéines distinctes.

Elles ont testé la première fois leur PPMO contre des biomarqueurs facilement détectables en insérant des gènes pour la protéine fluorescente jaune et pour le luciferase, une protéine responsable de la lueur des lucioles, dans des parasites. Alors elles ont exposé les cellules parasite-infestées aux concentrations faibles d'un PPMO visant l'une seule pièce de ces gènes. Cette fluorescence jaune réduite ou bioluminescence obscurcie par 40 à 60 pour cent.

Ensuite, ils ont testé sa capacité de bloquer la production d'une enzyme, la réductase de dihydrofolate (DHFR), que le parasite doit préparer le folate et reproduire. Après 48 heures, la production de DHFR des parasites intracellulaires était nettement réduite. Les oligomères Antisens visant une enzyme et des facteurs différents qui dirigent l'activité de beaucoup de gènes, « facteurs appelés de transcription, » associé avec la réplication de parasite, « étaient également réussis, » la note d'auteurs, « réduisant la réplication de parasite. »

Quand ils ont testé l'anti-DHFR PPMO chez les souris neuf infectées, les résultats étaient excessifs. Dans Un Délai de 96 heures, demande de règlement réduite le nombre de parasites par 83 pour cent à 97 pour cent, selon la technique de mesure.

Cet élan est « changement de vitesse de paradigme, » McLeod a dit. « Il a le potentiel d'abroger n'importe quelle cible moléculaire et souligne la variété des maladies pour lesquelles un tel élan pourrait s'appliquer. »

La technologie a toujours quelques problèmes, il a dit. Ces PPMOs ont un incrément thérapeutique étroit ; ils peuvent être toxiques un peu à plus que la dose efficace la plus faible. Et nous n'avons pas encore développé une voie de supprimer les stades latents du gondii de T., qui peuvent se trouver en sommeil en rétine ou cellules du cerveau pendant des années, mais de telles études sont en cours. Les chercheurs espèrent employer cette technique pour réveiller les parasites en sommeil, et puis utilisent les médicaments ou PPMOs qui visent reproduire des parasites pour les détruire ou pour éliminer les stades actifs et en sommeil de parasite en visant leurs facteurs centrale centrale de transcription et d'autres protéines seuls aux parasites que les êtres humains n'ont pas.

Une Grande Partie du crédit pour développer et tester ce système devrait aller à l'auteur important de l'étude, McLeod a dit.

La BO-Shiun Lai, un étudiant universitaire quatrième an se levant de 20 ans à l'Université de Chicago, trébuchée dans sa position de recherches dans le laboratoire de McLeod mais adaptée rapidement. « Bien Qu'il était difficile au départ, » il a dit, « chacun dans le laboratoire m'a aidé à développer le projet et à rectifier mes techniques de laboratoire le long de la route. »

Source : Centre Médical d'Université de Chicago