A terapia Antisentido mostra a promessa em tratar o toxoplasmosis

Uma aproximação visada a tratar o toxoplasmosis, uma doença parasítica, as mostras prometem cedo nos estudos do tubo de ensaio e os animais, onde impediu que os parasita façam proteínas selecionadas. Quando testada em ratos recentemente contaminados, reduziu o número de parasita viáveis por mais de 90 por cento, pesquisadores da Medicina da Universidade de Chicago relatam nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.

Esta terapia precisamente focalizada combina costas curtos de nucleico “antisentido” ácido-como o material com um peptide pequeno que possa transportar aquelas costas através das membranas de pilha e nos parasita, onde interrompem sinais genéticos. Uma aproximação similar de uma equipe em Yale, publicado em abril, mostrado a promessa comparável como um tratamento para os parasita que causam a malária.

“Esta era prova de conceito,” disse o estudo Rima McLeod autor, DM, um perito do toxoplasmosis e professor na Medicina da Universidade de Chicago. “Nós podíamos cruzar as membranas múltiplas, introduzir as costas antisentido em parasita vivendo dentro das pilhas e impedir que façam diversas proteínas diferentes. Nós pensamos agora que nós podemos fechar alguns dos genes deste parasita.”

“Esta aproximação pode mesmo ter um papel em doenças não-parasíticas,” adicionou. Está sendo testado actualmente em stents droga-eluting, como um tratamento para infecções bacterianas ou virais, incluindo Ebola, e nos pacientes com distrofia muscular de Duchenne, onde pode obstruir a produção do segmento defeituoso de um gene disfuncional.

O parasita McLeod e os colegas focalizados sobre, gondii do Toxoplasma, são “provavelmente a infecção parasítica a mais comum no mundo,” disse. “Contamina o tanto como como um terço de todos os seres humanos, aproximadamente dois bilhão povos no mundo inteiro.” O gondii do T. causa a doença naquelas que têm sistemas imunitários imaturos, particularmente aquelas - utero dentro contaminado. Igualmente pode ser devastador para aqueles que imune-são comprometidas e quando causam a doença de olho.

“As medicamentações Novas são urgente necessários,” disse. Os tratamentos padrão podem causar efeitos secundários e os pacientes podem tornar-se hipersensíveis a eles. Não há nenhuma medicina que pode eliminar determinadas fases lactentes do ciclo de vida do parasita. Não há nenhuma vacina para seres humanos.

O tratamento novo consiste em um oligómero da morfolina do phosphorodiamidate (PMO), um curto ADN-como a molécula que liga ao RNA de mensageiro, impedindo que esteja traduzido na proteína. Isto é conjugado “a um peptide transductive,” uma molécula pequena que possa ferry o PMO através das barreiras celulares. A combinação é sabida como um PPMO. Um estudo mais adiantado do laboratório de McLeod mostrou que tais peptides transductive poderiam trazer moléculas pequenas na fase dormente untreatable do parasita.

Os pesquisadores testaram este sistema em pilhas contaminadas na cultura do tecido e em ratos vivos, recentemente contaminados. Podia bater para baixo a produção de diversas proteínas distintas.

Testaram primeiramente seu PPMO contra biomarkers facilmente detectáveis introduzindo genes para a proteína fluorescente amarela e para o luciferase, uma proteína responsável para o fulgor dos vaga-lume, em parasita. Então expor pilhas parasita-infestadas aos baixos níveis de um PPMO que visa uma parte daqueles genes. Esta fluorescência amarela reduzida ou bioluminescência escurecida por 40 a 60 por cento.

Em Seguida, testaram sua capacidade para obstruir a produção de uma enzima, o reductase do dihydrofolate (DHFR), que o parasita precisa de fazer o folate e de replicate. Após 48 horas, a produção de DHFR de parasita intracelulares foi reduzida marcada. Os oligómero Antisentido que visam uma outra enzima e factores que dirigem a actividade de muitos genes, chamados da “factores transcrição,” associado com a réplica do parasita, “igualmente eram bem sucedidos,” a nota dos autores, “reduzindo a réplica do parasita.”

Quando testaram o anti-DHFR PPMO em ratos recentemente contaminados, os resultados eram dramáticos. Dentro de 96 horas, o tratamento reduziu o número de parasita por 83 por cento a 97 por cento, segundo a técnica de medida.

Esta aproximação é do “deslocamento paradigma,” McLeod disse. “Tem o potencial revogar todo o alvo e relevos moleculars a variedade de doenças para que tal aproximação pôde se aplicar.”

A tecnologia ainda tem alguns problemas, disse. Este PPMOs tem um deslocamento predeterminado terapêutico estreito; podem ser tóxicos um pouco de em mais do que a mais baixa dose eficaz. E nós não desenvolvemos ainda uma maneira de erradicar as fases lactentes do gondii do T., que podem se encontrar dormente na retina ou nos neurónios por anos, mas tais estudos são correntes. Os pesquisadores esperam usar esta técnica para despertar parasita dormentes, e usam então as drogas ou o PPMOs que visam replicating parasita para os matar ou eliminar fases activas e dormentes do parasita visando seu planta-como factores da transcrição e outras proteínas originais aos parasita que os seres humanos não têm.

Muito do crédito para desenvolver e testar este sistema deve ir ao autor principal do estudo, McLeod disse.

BO-Shiun Lai, uma estudante universitário de aumentação de quarto-ano dos anos de idade 20 na Universidade de Chicago, tropeçada em sua posição de pesquisa no laboratório de McLeod mas adaptada rapidamente. “Embora era difícil ao princípio,” disse, “todos no laboratório ajudou-me a desenvolver o projecto e a afiar ao longo do caminho minhas técnicas de laboratório.”

Source: Centro Médico da Universidade de Chicago