La terapia Antisentido muestra promesa en tratar toxoplasmosis

Una aproximación apuntada a tratar toxoplasmosis, una enfermedad parásita, las demostraciones prometen temprano en los estudios del tubo de ensayo y animales, donde evitó que los parásitos hicieran las proteínas seleccionadas. Cuando estaba probado en ratones nuevamente infectados, redujo el número de parásitos viables por más el de 90 por ciento, investigadores del Remedio de la Universidad de Chicago señala en los Procedimientos de la National Academy Of Sciences.

Esta terapia exacto enfocada combina hilos cortos de nucléico “antisentido” ácido-como el material con un pequeño péptido que pueda transportar esos hilos a través de las membranas celulares y en los parásitos, donde rompen señales genéticas. Una aproximación similar de personas en Yale, publicado en abril, mostrado promesa comparable como tratamiento para los parásitos que causan malaria.

“Ésta era prueba del concepto,” dijo el estudio Rima McLeod autor, el DOCTOR EN MEDICINA, un experto de la toxoplasmosis y al profesor en el Remedio de la Universidad de Chicago. “Podíamos cruzar las membranas múltiples, insertar los hilos antisentido en parásitos viviendo dentro de las células y evitar que hagan varias diversas proteínas. Ahora pensamos que podemos cerrar ningunos de los genes de este parásito.”

“Esta aproximación puede incluso tener un papel en enfermedades no parasitarias,” ella agregó. Se está probando actualmente en stents de droga-enjuague, como tratamiento para las infecciones bacterianas o virales, incluyendo Ebola, y en pacientes con la distrofia muscular de Duchenne, donde puede cegar la producción del segmento defectuoso de un gen disfuncional.

El parásito McLeod y los colegas enfocados conectado, gondii del Toxoplasma, es “probablemente la infección parásita más común del mundo,” ella dijo. “Infecta tanto como una mitad de todos los seres humanos, cerca de dos mil millones personas por todo el mundo.” El gondii del T. causa la enfermedad en las que tengan sistemas inmunes no maduros, determinado ésas infectada in utero. También puede ser devastador para los inmune-se comprometan que y cuando causan la enfermedad ocular.

Las “Nuevas medicaciones se necesitan urgente,” ella dijo. Los tratamientos estándar pueden causar efectos secundarios y los pacientes pueden hacer extremadamente sensibles a ellos. No hay remedio que puede eliminar ciertos escenarios latentes del ciclo vital del parásito. No hay vacuna para los seres humanos.

El nuevo tratamiento consiste en un oligómero de la morfolina del phosphorodiamidate (PMO), un corto DNA-como la molécula que ata al ARN de mensajero, evitando que sea traducido en la proteína. Esto se conjuga a un “péptido transductive,” una pequeña molécula que pueda ferry al PMO a través de barreras celulares. La combinación se conoce como PPMO. Un estudio anterior del laboratorio de McLeod mostró que tales péptidos transductive podrían traer las pequeñas moléculas en la fase inactiva intratable del parásito.

Los investigadores probaron este sistema en células infectadas en cultura del tejido y en ratones vivos, recientemente infectados. Podía golpear hacia abajo la producción de varias proteínas distintas.

Primero probaron su PPMO contra biomarkers fácilmente perceptibles insertando los genes para la proteína fluorescente amarilla y para el luciferase, una proteína responsable del resplandor de las luciérnagas, en parásitos. Entonces expusieron las células parásito-infestadas a los niveles bajos de un PPMO que apuntaba la una pieza de esos genes. Esta fluorescencia amarilla reducida o bioluminiscencia amortiguada por el 40 a 60 por ciento.

Después, él probó su capacidad de cegar la producción de una enzima, la reductasa del dihydrofolate (DHFR), que el parásito necesita hacer el folato y replegar. Después de 48 horas, la producción de DHFR de parásitos intracelulares fue reducida marcado. Los oligómeros Antisentido que apuntaban otra enzima y factores que dirigen la actividad de muchos genes, llamados los “factores de la transcripción,” asociado a la réplica del parásito, “también eran acertados,” la nota de los autores, “reduciendo la réplica del parásito.”

Cuando probaron el PPMO anti-DHFR en ratones nuevamente infectados, los resultados eran dramáticos. En El Plazo De 96 horas, el tratamiento redujo el número de parásitos por el 83 por ciento al 97 por ciento, dependiendo de la técnica de medición.

Esta aproximación es “desviación del paradigma,” McLeod dijo. “Tiene el potencial de abrogar cualquier meta molecular y subraya la variedad de enfermedades las cuales tal aproximación pudo solicitar.”

La tecnología todavía tiene algunos problemas, ella dijo. Este PPMOs tiene un índice terapéutico estrecho; pueden ser tóxicos en un poco más que la dosis efectiva más inferior. Y todavía no hemos desarrollado una manera de suprimir los escenarios latentes del gondii del T., que pueden mentir inactivo en retina o las neuronas por años, pero tales estudios están en curso. Los investigadores esperan utilizar esta técnica para despertar parásitos inactivos, y después utilizan las drogas o PPMOs que apuntan el repliegue de parásitos para matarles o para eliminar escenarios activos e inactivos del parásito apuntando su instalación-como factores de la transcripción y otras proteínas únicas a los parásitos que los seres humanos no tienen.

Mucho del haber para desarrollar y probar este sistema debe ir al autor importante del estudio, McLeod dijo.

BO-Shiun Lai, estudiante universitario de levantamiento de 20 años del cuarto-año en la Universidad de Chicago, tropezada en su posición de investigación en el laboratorio de McLeod pero adaptada rápidamente. “Aunque era difícil al principio,” él dijo, “todo el mundo en el laboratorio me ayudó a desarrollar el proyecto y a afilar mis técnicas de laboratorio a lo largo del camino.”

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Chicago