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L'étude pourrait aider à résoudre le plus grand mystère de Parkinson

Les découvertes récentes que la protéine de α-Synuclein (α-Syn), un lecteur central dans la destruction (PD) de cerveau de maladie de Parkinson, pourrait non seulement réussir d'un neurone à l'autre mais exister également en dehors des cellules neuronales a mené au rethink principal sur la maladie. De plus, elle a ouvert aussi bien un monde des possibilités pour comprendre finalement plusieurs des questions qui ont éludé des scientifiques pendant des décennies. Et en fait, une étude regardant des effets de α-Syn hors de la cellule a constaté qu'elle nuit le fonctionnement normal du hippocampe, l'endroit de cerveau pour la mémoire et apprendre, ce qui pourrait finalement expliquer les problèmes cognitifs et de mémoire vus dans tant de patients de palladium. Le travail de l'institut du médicament moléculaire à l'université de Lisbonne montre également cela parmi les nombreuses formes de la protéine, sont ses oligomères (totalisation du petit nombre de α-Syn) qui sont toxique, quelque chose qui a été le centre de beaucoup de discussion et pourrait maintenant aider à résoudre le plus grand mystère du palladium, le mécanisme par lequel les neurones affectés sont détruits. L'étude sera publiée bientôt dans le tourillon de la neurologie.

Le palladium encore est en grande partie connu pendant qu'un incurable, fatal, la maladie de moteur - sont d'abord les tremblements des mains qu'aucun de nous ne peut jamais oublier après Muhammad Ali. Plus tard, pendant que la maladie se répand et les muscles deviennent plus raides et plus raides, pour marcher, parler, et même les émotions d'exposition (pendant que les muscles faciaux ne répondent plus) deviennent impossibles. Même ces muscles liés aux actions involontaires comme avaler ou assimiler la nourriture sont affectés. La maladie affecte maintenant 7-10 millions de gens mondiaux mais son incidence augmente à mesure que l'âge de population mondiale. Seulement dans les conditions 60.000 patients sont diagnostiqués chaque année, et ce numéro ne réfléchit pas les milliers non détectés.

Mais après des décennies de recherche, les scientifiques savent maintenant qu'une des causes principales de la maladie est liée au α-Syn - une protéine apparent impliquée dans le fonctionnement neuronal - qui, si incapable de fonctionner correctement, d'extrémités déposées dans la panne de provocation de cerveau et éventuellement de mort des populations neuronales affectées bien que comment exact ceci se produit ne soit toujours pas compris. Nous savons également que les neurones producteurs de dopamine semblent particulièrement sensibles aux formes anormales du α-Syn, mourant dans de grands nombres dans ces endroits de cerveau qui règlent le mouvement ce qui explique les sympt40mes répandus de moteur. En fait, la dopamine agit en tant que messager entre ces derniers des régions de « contrôle » et d'autres neurones autour du fuselage pour assurer un règlement correcte des mouvements du fuselage, et pendant que leur destruction écarte, fait ainsi l'invalidité.

D'une manière primordiale, en plus des problèmes dans le contrôle de mouvement, là aussi les sympt40mes neuropsychiatriques moins compris ; démence et aussi problèmes cognitifs et de mémoire.

Avec la découverte remarquable que le α-Syn pourrait exister en dehors de des cellules, les effets pathologiques de la protéine n'ont été plus limités à l'intérieur de la cellule. C'était le point de départ pour l'étude du groupe et des collègues de Tiago Fleming Outeiro sur la façon dont le α-Syn pourrait mémoire et apprendre affectés. 

La compréhension de la mécanisme de mémoire et d'apprentissage a toujours été l'un des défis importants en neurologie. Une fois qu'il était clair que le nombre de neurones n'ait pas augmenté de manière significative avec l'âge, la seule alternative pour permettre à des souvenirs d'être rassemblés était par des changements des liens entre eux. La plasticité synaptique est la capacité d'une synapse (le lien qui transporte l'impulsion nerveuse entre les neurones) de changer sa force (ainsi l'intensité de la boîte de vitesses synaptique) en réponse à l'utilisation ou à la désuétude. Dans le cas des souvenirs neufs ou d'apprendre, les liens deviennent renforcés, si avec des ramifications supplémentaires, les nombres accrus de récepteurs pour capter le signe, changements dans la quantité de neurotransmetteurs relâchées (protéines neurales de messager comme la dopamine) ou de voie les cellules réagissent à elles, etc.

Pour essayer de trouver un effet possible de α-Syn sur ces procédés Maria Jose Diogène, Raquel B. Dias, DiogoM. Rombo - les premiers auteurs du travail, - Outeiro et parts exposées par collègues de hippocampe sous tension à différentes formes de α-Syn et de modifications recherchées. Ce qu'elles ont découvert était que la protéine anormalement totalisée plus d'a stimulé plusieurs récepteurs essentiels pour la plasticité synaptique, produisant un niveau de la base si élevé de stimulation que ces synapses ne pouvaient pas maintenant répondre avec des accroissements plus ultérieurs. Et puisque les souvenirs neufs dépendent des changements de la force des boîtes de vitesses synaptiques, il est facile de voir comment cette « surcharge » de l'activation compromet la mémoire et apprendre.

Les bonnes nouvelles sont que les chercheurs ont également constaté qu'en bloquant ces récepteurs trop actifs, la boîte de vitesses synaptique est remise à la normale, qui pourrait être une première étape vers un jour développant une demande de règlement pour ces sympt40mes dans les patients.

Une autre question qui également est demeurée sans réponse en palladium est comment des neurones sont détruits. Un problème majeur est que nous ne savons toujours pas lesquelles des multiples formes existantes du α-Syn - des protéines d'isolement aux oligomères aux grands gisements fibrillaires dans le cerveau des patients - est/sont toxique. Mais dans ces expériences neuves, parce que la protéine a été ajoutée extérieurement, il était possible de vérifier tous individuellement et de prouver que seulement les oligomères étaient toxiques. « Ce que ceci proposent que » dise Outeiro « est que nous devrions concentrer nos efforts sur cette forme en essayant de comprendre (et l'arrêt) le dysfonctionnement et la mort neuronaux de cellules »  

Ce travail porte exciter des indices neufs sur la façon dont (en dehors de la cellule) le α-Syn extracellulaire muté affecte le cerveau et pourrait entraîner le palladium, mais pourrait également être approprié à d'autres troubles neurodegenerative, puisque le α-Syn muté est trouvé dans l'un certain nombre ils, y compris la maladie d'Alzheimer.