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O estudo pôde ajudar a resolver o mistério o mais grande de Parkinson

As descobertas recentes que a proteína do α-Synuclein (α-Syn), um jogador central na destruição do cérebro (PD) da doença de Parkinson, não poderia somente passar de um neurônio a outro mas para existir igualmente fora das pilhas neuronal conduziram à reconsideração principal na doença. Além, abriu também um mundo das possibilidades para compreender finalmente muitas das perguntas que iludiram cientistas por décadas. E de facto, um estudo que olha efeitos do α-Syn fora da pilha encontrou que interfere com o funcionamento normal do hipocampo, a área do cérebro para a memória e a aprendizagem, o que pôde finalmente explicar os problemas cognitivos e de memória vistos em tão muitos pacientes do paládio. O trabalho do instituto da medicina molecular na universidade de Lisboa igualmente mostra aquele entre muitos formulários da proteína, é seus oligómero (agregação do número pequeno de α-Syn) que é tóxico, algo que foi o foco de muito debate e pôde agora ajudar a resolver o mistério o mais grande do paládio, o mecanismo por que os neurônios afetados são matados. O estudo será publicado logo no jornal da neurociência.

O paládio é sabido ainda na maior parte enquanto um incurável, fatal, doença do motor - são primeiramente os tremores da mão que nenhuns de nós podem nunca esquecer após Muhammad Ali. Mais tarde, enquanto a doença espalha e os músculos se tornam mais duros e mais duros, para andar, falar, e mesmo as emoções da mostra (enquanto os músculos faciais já não respondem) tornam-se impossíveis. Mesmo aqueles músculos ligados às acções involuntários como a absorção ou a digestão do alimento são afetados. A doença afecta agora 7-10 milhões de povos no mundo inteiro mas sua incidência está aumentando como a idade da população de mundo. Somente nos estados 60.000 pacientes são diagnosticados cada ano, e este número não reflecte os milhares indetectados.

Mas após décadas da pesquisa, os cientistas sabem agora que uma das causas principais da doença está ligado ao α-Syn - uma proteína envolvida aparentemente na função neuronal - que, quando incapaz do trabalho correctamente, das extremidades depositadas no mau funcionamento de provocação do cérebro e eventualmente da morte de populações neuronal afetadas embora como exactamente isto acontece não seja compreendido ainda. Nós igualmente sabemos que isso queproduz os neurônios parecem particularmente sensíveis aos formulários anormais do α-Syn, morrendo em grandes números naquelas áreas do cérebro que controlam o movimento o que explica os sintomas difundidos do motor. De facto, a dopamina actua como o mensageiro entre estes regiões do “controle” e outros neurônios em torno do corpo para assegurar um regulamento apropriado dos movimentos do corpo, e como sua destruição espalha, faz assim a inabilidade.

Importante, além do que os problemas no controle do movimento, lá também os sintomas neuropsiquiátricos menos compreendidos; demência e também problemas cognitivos e de memória.

Com a descoberta notável que o α-Syn poderia existir fora das pilhas, os efeitos patológicos da proteína foram restringidos já não ao interior da pilha. Este era o ponto de partida para o estudo do grupo e dos colegas de Tiago Fleming Outeiro em como o α-Syn poderia memória afetada e aprendizagem. 

Compreender o mecanismo da memória e do aprendizagem foi sempre um dos desafios os mais grandes na neurociência. Uma vez que era claro que o número de neurônios não aumentou significativamente com idade, a única alternativa para permitir que as memórias sejam recolhidas era por mudanças nas conexões entre elas. A plasticidade Synaptic é a capacidade de uma sinapse (a conexão que leve o impulso de nervo entre os neurônios) para mudar sua força (assim a intensidade da transmissão synaptic) em resposta ao uso ou ao desuso. No caso das memórias novas ou da aprendizagem, as conexões tornam-se reforçadas, se com as ramificação extra, os números aumentados de receptors para capturar o sinal, mudanças na quantidade dos neurotransmissor liberados (proteínas neurais do mensageiro como a dopamina) ou na maneira as pilhas lhes reagem, etc.

Para tentar encontrar um efeito possível do α-Syn nestes processos Maria Jose Diogenes, Raquel B. Dias, DiogoM. Rombo - primeiros autores do trabalho, - Outeiro e fatias expor colegas de hipocampo vivo aos formulários diferentes do α-Syn e de mudanças procuradas. O que descobriu era que a proteína anormalmente agregada sobre estimulou diversos receptors cruciais para a plasticidade synaptic, criando um nível básico tão alto de estimulação que estas sinapses fossem agora incapazes de responder com aumentos mais ulteriores. E desde que as memórias novas dependem das mudanças na força de transmissões synaptic, é fácil de ver como esta “sobrecarga” da activação compromete a memória e a aprendizagem.

A boa notícia é que os pesquisadores igualmente encontraram que obstruindo estes receptors overactive, a transmissão synaptic está restaurada ao normal, que poderia ser uma primeira etapa para um dia que desenvolve um tratamento para estes sintomas nos pacientes.

Uma outra pergunta que igualmente permaneça não respondida no paládio é como os neurônios são matados. Um problema grave é que nós ainda não conhecemos qual de diversos formulários existentes do α-Syn - das proteínas isoladas aos oligómero aos grandes depósitos fibrillar no cérebro dos pacientes - is/are tóxico. Mas nestas experiências novas, porque a proteína foi adicionada externamente, era possível testar individualmente todo e mostrar que somente os oligómero eram tóxicos. “O que isto sugere que” diga Outeiro “é que nós devemos concentrar nossos esforços neste formulário ao tentar compreender (e a parada) a deficiência orgânica e a morte neuronal da pilha”  

Este trabalho traz indícios novos de excitação em como (fora da pilha) o α-Syn extracelular transformado afecta o cérebro e poderia causar o paládio, mas pôde igualmente ser relevante a outras desordens neurodegenerative, desde que o α-Syn transformado é encontrado no um número ele, incluindo a doença de Alzheimer.