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Los nuevos resultados describen el revelado de la vacuna del cáncer de DC con potencial inmunogenético aumentado

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, y los colaboradores en el centro médico de Nimega de la universidad de Radboud en los Países Bajos anunciaron hoy que han publicado nuevos resultados preclínicos en la inmunoterapia de la inmunología del cáncer del gorrón (doi: 10.1007/s00262-012-1334-1) que describe el revelado de una vacuna dendrítica (DC) del cáncer de la célula con potencial inmunogenético aumentado. La demostración de las conclusión que ex vivo el alcance de RNAi de los ligands programados de la muerte (PD-L1 y PD-L2) puede importante reforzar la inmunogeneticidad de vacunas DC-basadas. Estos resultados podían llevar al revelado de las terapias vaccíneas celulares perfeccionadas para el tratamiento del cáncer y de las infecciones virales crónicas.    

“En Alnylam, continuamos promover usos amplios de RNAi en biotecnología y la salud humana, mientras que nuestro foco de la base sigue siendo el adelanto de la terapéutica de RNAi en nuestra “estrategia del producto de Alnylam 5x15”,” dijo el revelado de Raquel Meyers, del Ph.D., del vicepresidente, de la investigación y del guía de RNAi. “Estos nuevos resultados demuestran el potencial ex vivo de una aproximación de RNAi de perfeccionar fuertemente la inmunogeneticidad de las vacunas dendríticas de la célula hacia los antígenos del tumor. Como tal, esta nueva estrategia podía aumentar importante la potencia de la terapia inmune celular en cáncer, y potencialmente otras indicaciones tales como enfermedad infecciosa.”

“Mientras que mucho progreso se ha hecho en el revelado de las vacunas dendríticas de la célula en cáncer, hay una necesidad sin obstrucción de perfeccionar esta estrategia para la ventaja clínica creciente. Específicamente, el adelanto adicional de terapias celulares dendríticas requiere una potencia aumentada de las reacciones antitumores del linfocito T,” dijo a Harry Dolstra, Ph.D., profesor adjunto en el centro médico de Nimega de la universidad de Radboud, laboratorio de la hematología. “Estas nuevas conclusión muestran que ex vivo una aproximación relativamente simple de RNAi puede poder reforzar la eficacia de terapias celulares en el tratamiento del cáncer, y posiblemente las infecciones virales crónicas. Observamos adelante a avance este nuevo enfoque en estudios clínicos.”

Los nuevos resultados describen el revelado de una vacuna de DC de la clínico-pendiente con potencial inmunogenético perfeccionado. El siRNA potente fue diseñado y sintetizado hacia PD-L1 y PD-L2, las proteínas co-inhibitorias de la llave expresadas en las células de antígeno-presentación que limitan fuertemente activación de T-células necesitaron para una inmunorespuesta potente al tumor. Específicamente, el lípido (LNP) nanoparticle-formuló el siRNA que apuntaba PD-L1 y PD-L2 medió eficiente y el imponer silencio específico de la expresión PD-L1 y PD-L2 en el ser humano monocito-derivó DC aislado de donantes sanos. Ex vivo el tratamiento con el siRNA fue tolerado bien por DC aislado, sin efecto mensurable sobre fenotipo o capacidad migratoria. Además, DC siRNA-tratado fue cargado por la electroporación con el mRNA que codificaba el antígeno de menor importancia de la histocompatibilidad (MiHA) para permitir la presentación duradera de los péptidos antigénicos expresados por las células malas. El protocolo combinado de la electroporación de la transfección del siRNA de LNP fue encontrado para ser tolerado bien por DC aislado. El PDL resultante impuesto silencio, MiHA-expresando DCS fue mostrado para tener una capacidad importante aumentada de estimular reacciones antígeno-específicas+ del linfocito T CD8 en células de enfermos de cáncer trasplantados ex vivo. Esta aproximación de RNAi de la novela tiene implicaciones potenciales para el tratamiento del cáncer y de las infecciones virales crónicas, donde está necesaria una mejoría en la potencia vaccínea de DC.

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.