Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'approche de thérapie génique remet la capacité de sentir dans le modèle de souris de l'anosmie congénitale

Les scientifiques financés par les instituts de la santé nationaux ont remis la capacité de sentir dans un modèle de souris d'une affection génétique humaine qui entraîne l'incapacité congénitale d'anosmie-le de sentir de la naissance. L'approche emploie la thérapie génique pour regrow des cils, les structures cellulaires qui sont essentielles pour le fonctionnement olfactif. L'étude a été financée par quatre parts de NIH : l'institut national sur la surdité et d'autres troubles de transmissions (NIDCD), l'institut national sur le diabète et les maladies rénales digestives et (Institut national du diabète et des maladies digestives et de rein), l'institut national d'Eunice Kennedy Shriver des santés de l'enfant et du développement humain (NICHD), et l'institut national d'oeil (NEI). Il était publié en ligne pendant le 2 septembre 2012, édition du médicament de nature de tourillon.

« Ces résultats pourraient mener à une des premières options thérapeutiques pour traiter des gens avec l'anosmie congénitale, » a dit James F. Battery, Jr., M.D., Ph.D., directeur de NIDCD. « Ils ont également préparé le terrain pour des approches thérapeutiques à traiter les maladies qui concernent le dysfonctionnement de cils dans d'autres systèmes d'organe, on dont peut être fatal si laissé non traité. »

Le dysfonctionnement olfactif peut être un sympt40me d'une classe neuf identifiée des affections génétiques, connue sous le nom de ciliopathies, qui comprennent les maladies aussi diverses que la maladie rénale et les rétinites pigmentaires polycystic, une maladie oculaire héritée et dégénérative qui entraîne le handicap sévère et la cécité de visibilité. Les troubles sont provoqués par des défectuosités dans les cils, projections comme une antenne sur les cellules qui les aident pour détecter leur environnement. Les scientifiques croient que presque chaque cellule dans le fuselage a la capacité d'élever un ou plusieurs cils. Dans le système olfactif, les cils multiples projettent des neurones sensoriels olfactifs, les cellules sensorielles qui sont trouvées dans l'épithélium olfactif, haut de tissu dans la fosse nasale. Des récepteurs qui grippent des odorants sont localisés sur les cils, qui est pourquoi une perte de cils a comme conséquence une perte dans la capacité de sentir.

L'équipe de recherche, aboutie par Jeffrey R. Martens, Ph.D., l'Université du Michigan, à Ann Arbor, et Jeremy C. McIntyre, Ph.D., un camarade post-doctoral dans le laboratoire des martres, fonctionné avec un modèle de souris transportant une mutation dans le gène IFT88. La mutation entraîne une diminution de la protéine IFT88, qui mène à une réduction spectaculaire de fonctionnement de cils dans plusieurs différents systèmes d'organe, y compris le système olfactif.

Les chercheurs avaient l'habitude un adénovirus pour introduire une copie saine du gène comme voie de remettre les taux de protéine IFT88 chez les souris. Ils ont voulu voir si la réintroduction de la protéine perdue pourrait remettre des cils aux neurones sensoriels olfactifs et renvoyer la capacité de sentir. Pendant trois jours consécutifs, les souris ont reçu le traitement intranasal de la distribution de gène et puis ont été accordées 10 jours pour que les neurones sensoriels infectés expriment la protéine IFT88 viral-codée. Après cette date, les souris ont été examinées avec l'augmentation des concentrations d'un odorant (acétate amylique). Leurs réactions ont été mesurées au cellulaire, au tissu, et aux niveaux synaptiques, que toutes ont indiqué que les souris avaient regagné le fonctionnement olfactif.

« En remettant la protéine de nouveau dans les neurones olfactifs, nous pourrions donner à la cellule la capacité de regrow et étendre des cils hors de la poignée de dendrite, est qui de ce que le neurone olfactif a besoin pour trouver des odorants, » a dit McIntyre.

Le changement du fonctionnement olfactif a également des implications dans le comportement alimentant des souris. Le modèle de souris les scientifiques utilisés est maigre né et son anosmie nuit la motivation pour manger, qui dans beaucoup de mammifères, y compris des êtres humains, est pilotée par l'odeur. La demande de règlement avec le traitement d'adénovirus a augmenté le poids du corps de 60 pour cent dans comparé traité aux souris non traitées, indiquant que le fonctionnement olfactif remis motivait alimenter.

Les chercheurs planification pour continuer leur travail en développant un autre modèle de souris pour regarder le choc sur le fonctionnement olfactif et le potentiel pour remettre le fonctionnement quand le gène IFT88 est complet manquant, plutôt que juste muté. Les futures études pourraient commencer à tracer une voie de porter cette tactique thérapeutique à des volontaires humains d'étude, qui pourraient éventuellement remettre l'odorat, et à une meilleure qualité de vie, aux gens qui sont nés avec l'anosmie. Davantage de recherche pourrait également avancer les demandes de règlement pour d'autres ciliopathies, comme ces découvertes prouvent que la thérapie génique est une alternative viable pour le sauvetage fonctionnel des cils en cellules déterminées et déjà différenciées.