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A aproximação da terapia genética restaura a capacidade para cheirar no modelo do rato do anosmia congenital

Os cientistas financiados pelos institutos de saúde nacionais restauraram a capacidade para cheirar em um modelo do rato de uma desordem genética humana que causasse a incapacidade congenital do anosmia- cheirar do nascimento. A aproximação usa a terapia genética para regrow pestanas, as estruturas de pilha que são essenciais para a função olfactivo. O estudo foi financiado por quatro porções de NIH: o instituto nacional na surdez e nas outras desordens das comunicações (NIDCD), o instituto nacional no diabetes e digestivo e nas doenças renais (NIDDK), o instituto de Eunice Kennedy Shriver de saúdes infanteis nacional e da revelação humana (NICHD), e o instituto nacional do olho (NEI). Foi publicado em linha na introdução do 2 de setembro de 2012 da medicina da natureza do jornal.

“Estes resultados poderiam conduzir a uma das primeiras opções terapêuticas para tratar povos com o anosmia congenital,” disse a bateria de James F., Jr., M.D., Ph.D., director de NIDCD. “Igualmente ajustaram a fase para aproximações terapêuticas a tratar as doenças que envolvem a deficiência orgânica das pestanas em outros sistemas do órgão, muitas de que pode ser fatal se saido não tratado.”

A deficiência orgânica olfactivo pode ser um sintoma de uma classe recentemente reconhecida de desordens genéticas, conhecida como os ciliopathies, que incluem as doenças tão diversas quanto o pigmentosa polycystic da doença renal e da retinite, uma doença de olho herdada, degenerativo que cause o prejuízo e a cegueira severos da visão. As desordens são causadas por defeitos nas pestanas, antena-como projecções nas pilhas que as ajudam a detectar seu ambiente. Os cientistas acreditam que quase cada pilha no corpo tem a capacidade crescer umas ou várias pestanas. No sistema olfactivo, as pestanas múltiplas projectam-se dos neurônios sensoriais olfactivos, as pilhas sensoriais que são encontradas no epitélio olfactivo, tecido alto acima na cavidade nasal. Os receptors que ligam odorante são localizados nas pestanas, que é porque uma perda de pestanas conduz a uma perda na capacidade para cheirar.

A equipe dos pesquisadores, conduzida por Jeffrey R. Marta, Ph.D., na Universidade do Michigan, em Ann Arbor, e em Jeremy C. McIntyre, Ph.D., um companheiro cargo-doutoral no laboratório das martas, trabalhado com um modelo do rato que leva uma mutação no gene IFT88. A mutação causa uma diminuição IFT88 na proteína, que conduz a uma redução dramática na função das pestanas em diversos sistemas diferentes do órgão, incluindo o sistema olfactivo.

Os pesquisadores usaram um vírus adenóide para introduzir uma cópia saudável do gene como uma maneira de restaurar níveis da proteína IFT88 nos ratos. Quiseram ver se a reintrodução da proteína perdida poderia restaurar pestanas aos neurônios sensoriais olfactivos e retornar a capacidade para cheirar. Por três dias consecutivos, 10 dias foram permitidos então aos ratos receberam a terapia intranasal da entrega do gene e para que os neurônios sensoriais contaminados expressem a proteína IFT88 viral-codificada. Após esse tempo, os ratos foram testados com concentrações crescentes de um odorante (acetato amílico). Suas respostas foram medidas a celular, tecido, e níveis synaptic, que todos indicaram que os ratos tinham recuperado a função olfactivo.

“Restaurando a proteína de novo nos neurônios olfactivos, nós poderíamos dar à pilha a capacidade para regrow e para estender pestanas fora do botão da dendrite, que é o que o neurônio olfactivo precisa de detectar odorante,” disse McIntyre.

A mudança na função olfactivo igualmente tem implicações no comportamento de alimentação dos ratos. O modelo do rato os cientistas usados é de pouco peso nascido e seu anosmia interfere com a motivação para comer, que em muitos mamíferos, incluindo seres humanos, é conduzida pelo cheiro. O tratamento com terapia do vírus adenóide aumentou o peso do corpo por 60 por cento no tratado comparado aos ratos não tratados, indicando que a função olfactivo restaurada motivava a alimentação.

Os pesquisadores planeiam continuar seu trabalho desenvolvendo um outro modelo do rato para olhar o impacto na função olfactivo e o potencial restaurando a função quando o gene IFT88 falta completamente, um pouco do que apenas transformado. Os estudos futuros poderiam começar a traçar uma maneira de trazer esta táctica terapêutica aos voluntários humanos do estudo, que poderiam eventualmente restaurar o sentido de cheiro, e uma qualidade de vida melhor, aos povos que são nascidos com anosmia. Uma pesquisa mais adicional poderia igualmente avançar os tratamentos para outros ciliopathies, como estes resultados mostram que a terapia genética é uma opção viável para o salvamento funcional das pestanas em pilhas estabelecidas, já diferenciadas.