Les chercheurs découvrent deux variantes de gène qui soulèvent le risque de neuroblastome pédiatrique de cancer

--Dans l'étude De la taille du génome, les chercheurs à l'hôpital pour enfants de Philadelphie découvrent des indices neufs à un cancer d'enfance--

Les chercheurs ont découvert deux variantes de gène qui soulèvent le risque du neuroblastome pédiatrique de cancer. Utilisant la technologie robotisée pour réaliser des études de la taille du génome d'association sur l'ADN des milliers de sujets, l'étude élargit la compréhension de la façon dont les modifications de gène peuvent rendre un enfant prédisposé de ce cancer de petite enfance, ainsi que faire progresser une tumeur.

« Nous avons découvert des variantes courantes dans les gènes de HARE1 et de LIN28B qui augmentent le risque de développer le neuroblastome. Pour LIN28B, ces variantes semblent également contribuer à l'étape progressive de la tumeur une fois qu'elle forme, » ont dit le premier auteur Sharon J. Diskin, Ph.D., un chercheur pédiatrique de cancer à l'hôpital pour enfants de Philadelphie. « HARE1 et LIN28B sont les deux gènes liés au cancer connus, mais c'est la première étude pour les lier au neuroblastome. »

Diskin et collègues, y compris auteur John supérieur M. Maris, M.D., directeur du centre pour la cancérologie d'enfance à l'hôpital pour enfants, publié septembre en ligne 2 d'étude en génétique de nature.

Frappant le système nerveux périphérique, le neuroblastome apparaît habituellement comme tumeur solide dans la poitrine ou l'abdomen. Il représente 7 pour cent de tous les cancers d'enfance, et 10 à 15 pour cent de tous les décès par cancer d'enfance.

Le groupe d'étude a réalisé une étude de la taille du génome d'association (GWAS), comparant l'ADN de 2.800 patients de neuroblastome à celle de presque 7.500 enfants en bonne santé. Ils ont trouvé deux variantes courantes de gène liées au neuroblastome, les deux dans la région 6q16 du chromosome 6. Une variante est dans HARE1 le gène, l'autre dans le gène de LIN28B. Ils exercent en face des effets : HARE1 fonctionne comme gène suppresseur de tumeur, gênant le cancer, alors que LIN28B est un oncogene, conduisant le développement du cancer.

L'étude actuelle a montré cette expression inférieure de HARE1, un gène suppresseur de tumeur, et l'expression élevée de LIN28B, un oncogene, marqué avec une plus mauvaise survie des malades. Pour vérifier plus plus loin le rôle du gène, les chercheurs ont utilisé les outils génétiques pour diminuer l'activité de LIN28B, et ont prouvé que ceci a empêché l'accroissement des cellules de neuroblastome dans la culture.

Les constructions neuves de recherches sur GWAS précédent fonctionnent à côté des chercheurs d'hôpital pour enfants impliquant d'autres variantes courantes de gène comme oncogenes de neuroblastome. Comme dans l'étude actuelle, ces variantes de gène montrent un effet à deux coups, initiant le cancer et provoquant son étape progressive.

« En plus d'élargir notre compréhension de la composante héritable de la susceptibilité de neuroblastome, nous pensons que cette recherche peut proposer des traitements neufs, » Diskin a ajouté. « Nos études complémentaires complémentaires se concentreront sur la façon dont nous pouvons intervenir sur les voies biologiques de ces gènes pour développer plus de traitements efficaces. »

Le soutien financier pour cette étude est venu des instituts de la santé nationaux (concessions CA124709, CA151869, HD026979, et CA136979), du Giulio que D'Angio a doté la présidence, de la fondation du stand de limonade de l'Alex, de la fondation des forces terrestres d'Andrew, de la fondation de PressOn, de l'institut de cancérologie de famille d'Abramson, de Fondazione Italiana selon le neuroblastome d'Al de Lotta de La et d'Associazione Italiana selon le sul Cancro de Ricerca de La, et le centre pour la génomique appliquée à l'hôpital pour enfants de Philadelphie. Les co-auteurs avec Diskin et Maris ont inclus des chercheurs des institutions à Naples, Rende et à Rome, Italie.

En plus de leurs positions à l'hôpital pour enfants, Diskin et Maris sont sur la faculté de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie.

« La variation courante à 6q16 dans HARE1 et les LIN28B influencent la susceptibilité au neuroblastome, » génétique de nature, la publication en ligne à l'avance, septembre 2, 2012.

Source:

The Children's Hospital of Philadelphia