Os pesquisadores descobrem duas variações do gene que levantam o risco de neuroblastoma pediatra do cancro

--No estudo Genoma-Largo, os pesquisadores no hospital de crianças de Philadelphfia descobrem indícios novos a um cancro da infância--

Os pesquisadores descobriram duas variações do gene que levantam o risco do neuroblastoma pediatra do cancro. Usando a tecnologia automatizada para executar estudos genoma-largos da associação no ADN dos milhares de assuntos, o estudo alarga a compreensão de como as mudanças do gene podem fazer uma criança suscetível a este cancro da primeira infância, assim como fazer com que um tumor progrida.

“Nós descobrimos variações comuns nos genes de HARE1 e de LIN28B que aumentam o risco de desenvolver o neuroblastoma. Para LIN28B, estas variações igualmente parecem contribuir à progressão do tumor uma vez que forma,” disseram primeira autor Sharon J. Diskin, Ph.D., um pesquisador pediatra do cancro no hospital de crianças de Philadelphfia. “HARE1 e LIN28B são ambos os genes cancro-relacionados conhecidos, mas este é o primeiro estudo para ligá-los ao neuroblastoma.”

Diskin e os colegas, incluindo autor John superior M. Maris, M.D., director do centro para a investigação do cancro da infância no hospital de crianças, publicaram Sept. em linha o 2 do estudo em genéticas da natureza.

Golpeando o sistema nervoso periférico, o neuroblastoma aparece geralmente como um tumor contínuo na caixa ou no abdômen. Esclarece 7 por cento de todos os cancros da infância, e 10 a 15 por cento de todas as mortes do cancro da infância.

A equipe de estudo executou um estudo genoma-largo da associação (GWAS), comparando o ADN de 2.800 pacientes do neuroblastoma com o aquele de quase 7.500 crianças saudáveis. Encontraram duas variações comuns do gene associadas com o neuroblastoma, ambos na região 6q16 do cromossoma 6. Uma variação está dentro HARE1 do gene, o outro no gene de LIN28B. Exercem oposto aos efeitos: HARE1 funciona como um gene de supressor do tumor, impedindo o cancro, quando LIN28B for um oncogene, conduzindo a revelação do cancro.

O estudo actual mostrou essa baixa expressão de HARE1, um gene de supressor do tumor, e a expressão alta de LIN28B, um oncogene, correlacionado com a sobrevivência paciente mais ruim. Para investigar mais o papel do gene, os pesquisadores usaram ferramentas genéticas para diminuir a actividade de LIN28B, e mostraram que esta inibiu o crescimento de pilhas do neuroblastoma na cultura.

As construções novas da pesquisa em GWAS precedente trabalham pelos investigador do hospital de crianças que implicam outras variações comuns do gene como oncogenes do neuroblastoma. Como no estudo actual, estas variações do gene mostram um efeito de cano duplo, iniciando o cancro e provocando sua progressão.

“Além do que o alargamento de nossa compreensão do componente hereditário da susceptibilidade do neuroblastoma, nós pensamos que esta pesquisa pode sugerir terapias novas,” Diskin adicionou. “Nossos estudos complementares focalizarão em como nós podemos intervir nos caminhos biológicos destes genes para desenvolver uns tratamentos mais eficazes.”

O suporte financeiro para este estudo veio dos institutos de saúde nacionais (concessões CA124709, CA151869, HD026979, e CA136979), do Giulio que D'Angio dotou a cadeira, da fundação do suporte de limonada do Alex, da fundação do exército de Andrew, da fundação de PressOn, do instituto de investigação do cancro da família de Abramson, de Fondazione Italiana pelo al Neuroblastoma e Associazione Italiana de Lotta do la pelo sul Cancro de Ricerca do la, e do centro para genómica aplicada no hospital de crianças de Philadelphfia. Os co-autores com Diskin e Maris incluíram pesquisadores das instituições em Nápoles, em Rende e em Roma, Itália.

Além do que suas posições no hospital de crianças, Diskin e Maris estão na faculdade da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia.

“A variação comum em 6q16 dentro de HARE1 e LIN28B influenciam a susceptibilidade ao neuroblastoma,” genética da natureza, publicação em linha do avanço, Sept. 2, 2012.

Source:

The Children's Hospital of Philadelphia