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O Biomarker prevê o benefício do temsirolimus no cancro renal

Por Andrew Czyzewski, Repórter dos medwireNews

Nos pacientes com carcinoma renal metastática da pilha (RCC), a desidrogenase do lactato do soro do biomarker (LDH) é prognóstica para a sobrevivência e com carácter de previsão para o benefício da sobrevivência conferiu pelo temsirolimus do inibidor TORC1, pesquisa mostra.

Se validado, LDH “pode ajudar individualmente a costurar muito provavelmente a terapia 2 aqueles pacientes ao benefício, ao reduzir efeitos secundários evitando o uso de um agente nos pacientes previu para não derivar mais limitado ou nenhum benefício,” a nota dos pesquisadores.

Andrew Armstrong (Duke University, Durham, North Carolina, EUA) e colegas iniciou uma experimentação randomized da fase III internacional para avaliar o pré-tratamento e o soro LDH do cargo-tratamento em 404 pacientes de RCC tratados com o temsirolimus do inibidor TORC1 (n=201) ou o alfa da interferona (IFN-α; n=203).

Em todos os pacientes, o soro LDH da linha de base foi recolhido no prazo de 28 dias antes da iniciação e as análises cargo-hoc foram executadas então usando a interrupção de LDH normalizado acima do limite superior da escala normal (ULN). A regressão Logística foi usada para testar para a interacção do LDH-tratamento em prever a taxa de benefício clínica.

Armstrong e os colegas relatam que os pacientes com o de mais alto nível de LDH tiveram uma taxa de sobrevivência significativamente diminuída comparada com seus pares com mais baixos valores (a relação multivariable do perigo para a morte era 2,81 para pacientes com >ULN de LDH contra uns mais baixos valores).

Nos 140 pacientes com o LDH acima do ULN, a sobrevivência total foi melhorada significativamente com temsirolimus IFN-α relativo a (6,9 contra 4,2 meses).

Pelo contraste, entre 264 assuntos com LDH normal, a sobrevivência total não foi melhorada significativamente com o temsirolimus comparado com a terapia da interferona (11,7 contra 10,4 meses).

Armstrong e os colegas dizem que há um número de mecanismos possíveis por que LDH poderia ter um efeito com carácter de previsão.

Notàvel, LDH elevado pode igualmente reflectir a actividade aberrante do oncogene, porque se sabe que o myc e os caminhos de PI3K/Akt/mTOR regulam níveis celulares da expressão de LDH. Assim, os inibidores TORC1 podem ser selectivamente vantajosos em tipos do tumor com a expressão alta de LDH devido à activação destes caminhos oncogenic.

Em todos os casos os pesquisadores concluem que “a vantagem de LDH como um biomarker com carácter de previsão e prognóstico descansa em sua facilidade da coleção, do custo, e de sua avaliação rotineira como parte dos cuidados médicos rotineiros nos pacientes com RCC.”

A pesquisa é publicada no Jornal da Oncologia Clínica.

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