Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Alnylam annonce des résultats complets d'essai d'IIb de la phase ALN-RSV01 sur l'infection de RSV

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, aujourd'hui annoncés résultats complets de son essai d'IIb de phase avec ALN-RSV01 pour la demande de règlement de l'infection à virus respiratoire syncytial (RSV) dans des greffés de poumon. Les caractéristiques ont été présentées au congrès annuel de la société (ERS) respiratoire européenne retenu à Vienne, 1-5 septembre 2012. Comme rapporté précédemment, l'étude a étroitement manqué le point final primaire du BOS réduit du jour 180 dans une analyse de « intention-à-festin » (ITTc) des patients infectés confirmés de RSV, mais statistiquement réalisées les réductions significatives dans des analyses à titre estimatif définies des patients d'ITTc présentant leur « dernière observation ont reporté » (LOCF), et d'ITTc les patients ont traité « selon le protocole » (pp). Au contact d'ERS, des résultats neufs ont été présentés sur les points finaux secondaires et certaines analyses d'après cela qui supportent l'efficacité d'ALN-RSV01 dans ce réglage. De plus, et comme plus tôt rapporté, ALN-RSV01 s'est avéré généralement sûr et a été bien toléré dans l'étude. Régimes d'Alnylam pour discuter ces résultats complets avec les États-Unis et les autorités réglementaires européennes, et pour communiquer des régimes de développement futur pour ALN-RSV01 à la fin de l'année.   

« Nos résultats d'étude d'IIb de phase expliquent qu'ALN-RSV01 inhalé réduit l'incidence du BOS neuf ou graduel dans les greffés RSV-infectés de poumon. Les résultats complets présentés au contact d'ERS continuent à prouver qu'ALN-RSV01 est associé à un effet significatif de demande de règlement, y compris des résultats d'une analyse de régression logistique multivariée où la demande de règlement avec ALN-RSV01 a montré un risque réduit octuple fini dans le BOS se développant du jour 180. De plus, nous avons montré statistiquement un effet significatif sur le point final secondaire du BOS du jour 90, et avons expliqué un effet particulièrement intense de plus de 80% dans les patients recevant ALN-RSV01 moins de cinq jours de début de sympt40me, » a dit Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., vice président exécutif et médecin-chef d'Alnylam. « Nos régimes sont de discuter ces résultats avec les États-Unis et les autorités réglementaires européennes dans le courant de l'année et de communiquer alors de prochaines opérations, le cas échéant, pour notre programme d'ALN-RSV. Entre-temps, nous continuons à accomplir sur notre « Alnylam 5x15 » stratégie produit avec une orientation sur nos programmes transthyretin-assistés d'amylose et d'hémophilie. »

La « Communauté a acquis des infections respiratoires, y compris RSV, représentent un risque important pour des greffés de poumon, comme l'infection peut être associée au développement du BOS neuf ou graduel. En effet, le BOS est la principale cause du décès dans les patients au delà de la première année de la greffe, » a dit Jens Gottlieb, M.D., investigateur principal, Faculté de Médecine de Hanovre. « Entre autres découvertes d'étude, la demande de règlement ALN-RSV01 montre un effet cliniquement signicatif sur l'incidence du BOS du jour 180, et ces résultats semblent être tout à fait robustes même dans le cadre des traitements concomitants tels que la ribavirine et les stéroïdes. Il y a clairement un besoin médical imprévisible de traitement efficace de RSV pour des greffés de poumon, et ALN-RSV01 retient le potentiel considérable en tant que thérapeutique novateur pour le BOS RSV-induit de prévention. »   

Comme rapporté précédemment, l'essai d'IIb de phase était un multicentre international, étude randomisée, en double aveugle, controlée par le placebo d'ALN-RSV01 dans les greffés RSV-infectés de poumon. L'infection de RSV dans des greffés de poumon représente un besoin médical imprévisible significatif car elle peut mener au développement du BOS neuf ou graduel, une pathologie fibro-occlusive irréversible des voies aériennes qui est la plus grande cause du dysfonctionnement et de la mortalité continuels d'allogreffe dans des greffés de poumon, avec une mortalité approximativement de 50% dans un délai de cinq ans de début. Le point final primaire de l'essai d'IIb de phase était l'incidence du BOS neuf ou graduel à 180 jours. L'essai a inscrit 87 patients qui étaient randomisés dans un linéaire, rapport d'ALN-RSV01-to-placebo ; un total de 33 sites ont participé de six pays. Basé sur la confirmation centrale de laboratoire de l'infection de RSV, un total de 44 patients étaient randomisés pour recevoir ALN-RSV01 et 33 patients étaient randomisés pour recevoir le placebo, définissant la cohorte générale d'étude d'intention-à-festin (ITTc). Les caractéristiques de l'étude prouvent qu'ALN-RSV01 a manqué le point final primaire du BOS neuf ou graduel à 180 jours dans la population d'ITTc (p=0.058). Cependant, la demande de règlement ALN-RSV01 a été associée statistiquement à une réduction significative dans l'incidence du BOS du jour 180 dans les analyses à titre estimatif définies de LOCF (p=0.028) et de pp (p=0.025). Dans toutes les analyses, la demande de règlement avec ALN-RSV01, par rapport au placebo, a été associée à une réduction cliniquement signicative de l'incidence du BOS du jour 180 avec un effet de demande de règlement de plus grand que 50%.

Les découvertes neuves d'étude présentées à se réunir d'ERS ont compris des résultats des points finaux secondaires principaux et certaines analyses d'après cela des caractéristiques. Car il concerne les points finaux secondaires principaux, la demande de règlement ALN-RSV01 a eu comme conséquence statistiquement une réduction significative dans le BOS du jour 90 par rapport au placebo comme mesuré dans la population d'ITTc (p=0.044) avec une taille générale d'effet de 52%. De plus, ALN-RSV01 a montré une taille améliorée d'effet de demande de règlement de 88% vers le BOS du jour 180 dans les patients soignés dans les cinq jours du début de sympt40me (p=0.0095). D'autres points finaux secondaires comprenant les paramètres viraux et la rayure de sympt40me n'étaient pas sensiblement différents entre ALN-RSV01 et placebo. Un certain nombre d'analyses d'après cela ont été également exécutées. Dans une analyse de régression logistique réglant aux variables multiples, la demande de règlement avec ALN-RSV01 s'est avérée pour être associée à un risque sensiblement réduit de développer le BOS du jour 180, avec un rapport de chance de 8,5 (des intervalles de confiance de 95% de 1,7 et de 41,7). De plus, les effets d'ALN-RSV01 sur le BOS du jour 180 ont persisté une fois réglés pour l'administration concomitante des stéroïdes de pouls-dose. Une comparaison directe des patients recevant ALN-RSV01 faute de ribavirine contre des témoins placebo recevant la ribavirine inhalée, le niveau de soins actuel à quelques centres, prouvés qu'ALN-RSV01 a été associé statistiquement à une réduction significative dans le BOS neuf ou graduel au jour 180 (p=0.022). Il y avait une incidence assimilée des événements défavorables rapportés dans des 73,3%) armes de demande de règlement du placebo (81%) et du médicament d'étude (. Les événements défavorables sérieux étaient également rapportés avec l'incidence assimilée dans les patients recevant le placebo (9,5%) et l'ALN-RSV01 (11%). En ensemble, le support neuf présenté de résultats la conclusion que la demande de règlement des greffés RSV-infectés de poumon avec ALN-RSV01 est généralement sûre et bien tolérée et liée à une incidence diminuée de BOS neuf ou graduel.

Le programme du RSV d'Alnylam partnered avec des pharmaceutiques cubistes en Amérique du Nord et le reste du monde en dehors de l'Asie, où le programme partnered avec Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ces associés mettent à jour certain choisir-dans des droites pour le développement d'ALN-RSV01.     

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.