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Alnylam anuncia resultados completos da experimentação de IIb da fase ALN-RSV01 na infecção de RSV

Alnylam Fármacos, Inc. (Nasdaq: ALNY), uma empresa principal da terapêutica de RNAi, resultados completos hoje anunciados de sua experimentação de IIb da fase com o ALN-RSV01 para o tratamento da infecção syncytial respiratória (RSV) do vírus em doentes transplantados do pulmão. Os dados foram apresentados no congresso anual da sociedade (ERS) respiratória européia realizado em Viena, os 1-5 de setembro de 2012. Como relatado previamente, o estudo faltou estreita o valor-limite preliminar do BOS reduzido do dia 180 em uma análise do “intenção-à-deleite” (ITTc) de pacientes contaminados RSV confirmados, mas as reduções significativas estatìstica conseguidas em análises em perspectiva definidas de pacientes de ITTc com sua “última observação levaram para a frente” (LOCF), e de ITTc os pacientes trataram “pelo protocolo” (PP). Na reunião do ERS, os resultados novos foram apresentados nos valores-limite secundários e em determinadas análises cargo-hoc que apoiam a eficácia de ALN-RSV01 neste ajuste. Mais, e como relatado mais cedo, ALN-RSV01 foi encontrado para ser geralmente seguro e tolerado bem no estudo. Planos de Alnylam para discutir estes resultados completos com os E.U. e as autoridades reguladoras européias, e para comunicar os planos de desenvolvimento futuros para ALN-RSV01 na extremidade do ano.   

“Nossos resultados do estudo de IIb da fase demonstram que ALN-RSV01 inalado reduz a incidência do BOS novo ou progressivo em doentes transplantados RSV-contaminados do pulmão. Os resultados completos apresentados na reunião do ERS continuam a mostrar que ALN-RSV01 está associado com um efeito significativo do tratamento, incluindo resultados de uma análise de regressão logística múltipla onde o tratamento com ALN-RSV01 mostre um risco reduzido óctuplo excedente no BOS se tornando do dia 180. Mais, nós mostramos um efeito estatìstica significativo no valor-limite secundário do BOS do dia 90, e demonstramos um efeito particularmente forte sobre de 80% nos pacientes que recebem ALN-RSV01 no prazo de cinco dias do início do sintoma,” disse Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., vice-presidente executivo e médico do chefe de Alnylam. “Nossos planos são discutir no fim deste ano estes resultados com os E.U. e as autoridades reguladoras européias e comunicar então passos seguintes, eventualmente, para nosso programa de ALN-RSV. Entretanto, nós continuamos a executar em nosso “Alnylam 5x15” estratégia do produto com um foco em nossos programas transthyretin-negociados do amyloidosis e da hemofilia.”

A “comunidade adquiriu as infecções respiratórias, incluindo RSV, representa um risco significativo para doentes transplantados do pulmão, como a infecção pode ser associada com a revelação do BOS novo ou progressivo. Certamente, o BOS é a causa de morte principal nos pacientes além do primeiro ano de transplantação,” disse Jens Gottlieb, M.D., investigador principal, Faculdade de Medicina de Hannover. “Entre outros resultados do estudo, tratamento ALN-RSV01 mostra um efeito clìnica significativo na incidência do BOS do dia 180, e estes resultados parecem ser bastante robustos mesmo no contexto de terapias concomitantes tais como o ribavirin e os esteróides. Há claramente uma necessidade médica não satisfeita para uma terapia eficaz de RSV para doentes transplantados do pulmão, e ALN-RSV01 guardara o potencial considerável como um terapêutico inovativo para o BOS RSV-induzido prevenção.”   

Como relatado previamente, a experimentação de IIb da fase era um multi-center internacional, estudo randomized, dobro-cego, placebo-controlado de ALN-RSV01 em doentes transplantados RSV-contaminados do pulmão. A infecção de RSV em doentes transplantados do pulmão representa uma necessidade médica não satisfeita significativa como pode conduzir à revelação do BOS novo ou progressivo, uma patologia fibro-occlusive irreversível das vias aéreas que seja a causa a mais grande da deficiência orgânica e da mortalidade crônicas do allograft em doentes transplantados do pulmão, com uma mortalidade de aproximadamente 50% dentro de cinco anos de início. O valor-limite preliminar da experimentação de IIb da fase era a incidência do BOS novo ou progressivo em 180 dias. A experimentação registrou 87 pacientes que randomized em um linear, relação de ALN-RSV01-to-placebo; um total de 33 locais participou de seis países. Baseado na confirmação central do laboratório da infecção de RSV, um total de 44 pacientes randomized para receber ALN-RSV01 e 33 pacientes randomized para receber o placebo, definindo a coorte total do estudo do intenção-à-deleite (ITTc). Os dados do estudo mostram que ALN-RSV01 faltou o valor-limite preliminar do BOS novo ou progressivo em 180 dias na população de ITTc (p=0.058). Contudo, o tratamento ALN-RSV01 foi associado com uma redução estatìstica significativa na incidência do BOS do dia 180 nas análises em perspectiva definidas de LOCF (p=0.028) e de PP (p=0.025). Em todas as análises, o tratamento com ALN-RSV01, em comparação ao placebo, foi associado com uma redução clìnica significativa na incidência do BOS do dia 180 com um efeito do tratamento de maior de 50%.

Os resultados novos do estudo apresentados no encontro do ERS incluíram resultados dos valores-limite secundários chaves e determinadas análises cargo-hoc dos dados. Porque se refere os valores-limite secundários chaves, o tratamento ALN-RSV01 conduziu a uma redução estatìstica significativa no BOS do dia 90 em comparação ao placebo como medido na população de ITTc (p=0.044) com um tamanho total do efeito de 52%. Mais, ALN-RSV01 mostrou um tamanho aumentado do efeito do tratamento de 88% para o BOS do dia 180 nos pacientes tratados no prazo de cinco dias do início do sintoma (p=0.0095). Outros valores-limite secundários que incluem parâmetros virais e contagem do sintoma não eram significativamente diferentes entre ALN-RSV01 e placebo. Um número de análises cargo-hoc foram executadas igualmente. Em uma análise de regressão logística que ajusta para variáveis múltiplas, o tratamento com ALN-RSV01 foi encontrado para ser associado com um risco significativamente reduzido de desenvolver o BOS do dia 180, com uma relação das probabilidades de 8,5 (intervalos de confiança de 95% de 1,7 e de 41,7). Mais, os efeitos de ALN-RSV01 no BOS do dia 180 persistiram quando controlados para a administração concomitante de esteróides da pulso-dose. Uma comparação directa dos pacientes que recebem ALN-RSV01 na ausência do ribavirin contra a recepção dos pacientes de placebo inalou o ribavirin, o padrão de cuidado actual em alguns centros, mostrado que ALN-RSV01 estêve associado com uma redução estatìstica significativa no BOS novo ou progressivo no dia 180 (p=0.022). Havia uma incidência similar de eventos adversos relatados braços do tratamento do placebo (81%) e da droga do estudo (em 73,3%). Os eventos adversos sérios foram relatados igualmente com incidência similar nos pacientes que recebem o placebo (9,5%) e o ALN-RSV01 (11%). No agregado, o apoio recentemente apresentado dos resultados a conclusão que o tratamento de doentes transplantados RSV-contaminados do pulmão com ALN-RSV01 é geralmente seguro e tolerado bem e associado com uma incidência diminuída do BOS novo ou progressivo.

O programa do RSV de Alnylam partnered com os fármacos cubistas em America do Norte e o resto do exterior de Ásia, onde o programa partnered com Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Estes sócios mantêm certo optar-em direitos para a revelação de ALN-RSV01.     

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.