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Obiettivi Terapeutici per vulgaris pemfigo scoperto

Da Helen Albert, Reporter Senior dei medwireNews

I Ricercatori hanno identificato l'obiettivo primario degli autoanticorpo trovati nel siero dei pazienti con il vulgaris pemfigo di vescica di disordine dell'interfaccia (PV).

I pazienti di PV sviluppano gli anticorpi contro il desmoglein delle proteine (DSG) 1 e 3, che aiutano le celle epidermiche ad attaccare insieme e mantenere l'integrità dell'interfaccia, causante la vescica dolorosa sulle membrane del muco e dell'interfaccia.

Giovanna Zambruno (dell'Immacolata di Istituto Dermopatico, Roma, Italia) e colleghi ha trovato che l'interfaccia del cis-collante DSG3 del dominio extracellulare (CE) 1 è l'obiettivo principale degli autoanticorpo di PV (A) 224 generati nel siero dei pazienti con il PV.

Le terapie Attuali per la circostanza mirano all'intero sistema immunitario, ma questa può causare i problemi con gli effetti secondari e può provocare pazienti che sono vulnerabili alle infezioni.

Per segnare il grilletto con esattezza della produzione degli autoanticorpo nel PV più specificamente, Zambruno ed il gruppo hanno isolato 15 anticorpi (Ig) di G dell'immunoglobulina specifici per DSG3 da due pazienti con il disordine.

Di questi, tre livelli interrotti di cellule epiteliali in laboratorio e due erano patogeni una volta espressi in un modello di trasferimento passivo murino.

Gli epitopi riconosciuti dagli anticorpi patogeni di PV sono stati isolati al DSG3 EC1 ed i sottodomini EC2 e un'analisi sierologica specifica sono stati usati per segnare l'obiettivo con esattezza del PVA224 come essendo l'interfaccia del cis-collante su EC1.

I ricercatori suggeriscono che il autoreactivity veduto nel PV sia dovuto le mutazioni somatiche che sono generate da un antigene all'infuori di DSG3, come legare a DSG3 è scomparso quando le mutazioni somatiche sono ritornato alla sequenza di germline.

“L'identificazione di una regione immunodominant mirata a dagli anticorpi patogeni ha implicazioni per la diagnosi del PV ed apre le nuove prospettive verso l'istituzione degli approcci terapeutici per il trattamento dei pazienti di PV,„ scriva Zambruno ed il gruppo nel Giornale di Ricerca Clinica.

“Per Concludere, la versione germlined degli autoanticorpo di PV può piombo all'identificazione degli antigeni che finalmente piombo allo sviluppo di questa malattia pericolosa.„

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