Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs recensent trois régions génétiques liées à la cirrhose biliaire primaire

Les chercheurs ont neuf recensé trois régions génétiques liées à la cirrhose biliaire primaire (PBC), l'affection hépatique auto-immune la plus courante, augmentant le nombre de régions connues liées au trouble à 25.

L'équipe a utilisé un microprocesseur d'ADN, Immunochip appelé, pour étudier plus complètement des régions du génome connu pour être à la base d'autres maladies auto-immune pour découvrir si elles jouent un rôle également dans la susceptibilité de PBC. En combinant les résultats de cette étude avec des détails d'activité de gène d'une base de données appelée CODEZ, ils pouvaient recenser que les types de cellules sont le plus susceptibles de jouer un rôle dans PBC.

PBC affecte approximativement un dans chaque trois mille personnes au R-U, et un dans mille femmes au-dessus de l'âge de 40. L'inflammation dans les voies biliaires principales bloque le flux de la bile, d'endommager les cellules de foie et d'entraîner davantage d'inflammation et du marquage, et dans des cas sévères aura comme conséquence le besoin de greffe de foie.

Il n'y a actuel aucun remède pour PBC, ainsi la demande de règlement est concentrée sur ralentir l'étape progressive de la maladie et traiter tous les sympt40mes ou complications qui peuvent se produire. La cirrhose biliaire primaire fondamentale de voies biologiques sont mal comprise, bien que l'auto-immunité, où le fuselage attaque ses propres cellules, soit connue pour jouer un rôle important.

« Les écrans génétiques précédents ont recensé 22 régions du génome étant à la base du risque de PBC, et on de ces derniers sont connus pour jouer un rôle dans d'autres maladies auto-immune, telles que la sclérose en plaques et le diabète de type I, » dit M. Carl Anderson, auteur de Co-sénior de l'institut de Sanger de confiance de Wellcome.

« Utilisant l'Immunochip nous pouvions exécuter un écran beaucoup plus complet des régions génomique précédemment liées à d'autres maladies auto-immune. Ceci a eu comme conséquence nous recensant des trois régions plus encore impliquées dans le risque de PBC et recensant les signes indépendants complémentaires dans certaines de ceux nous déjà avons su. »

L'avantage d'Immunochip au-dessus des technologies de la taille du génome est qu'il se concentre seulement sur des régions du génome connu pour être associé à une maladie auto-immune et capte ainsi plus de la variation génétique dans ces régions. Immunochip peut pour cette raison être employé plus complètement au test ces gènes candidats principaux pour l'association à un entier-hôte des traits liés immunisé, et recense des variants génétiques basse fréquence et rares liés à la maladie qui serait vraisemblablement manquée par une puce ADN qui couvre un choix plus large de régions génétiques.

Les chercheurs ont trouvé cinq régions génomique avec les signes indépendants multiples liés au trouble, avec une petite région sur le chromosome 3 hébergeant quatre signes indépendants d'association. Ces découvertes proposent qu'en masse le génotypage ou l'ordonnancement des régions connues de la maladie soit une approche puissante pour recenser des variantes complémentaires de risque génétique et pour élucider davantage le rôle de la variation génétique rare dans le risque de maladie complexe.

« Ce étude a laissé nous mieux comprendre risque génétique profil de PBC et, en comparant nos résultats aux études assimilées d'autres maladies auto-immune, nous espérons caractériser davantage la relation génétique entre ce groupe cliniquement de divers mais les troubles biologiquement relatifs » indique M. Richard Sandford, auteur de Co-sénior de l'université de Cambridge « au cours des prochaines années nous étendrons nos études pour rechercher les variants génétiques qui affectent le cours et la réponse au traitement de la maladie. Nous espérons que nos études auront un choc clinique, l'un ou l'autre directement par une approche plus personnalisée à la demande de règlement ou indirectement en promouvant notre compréhension des voies biologiques étant à la base de PBC menant aux demandes de règlement neuves. »

Le variant génétique le plus associé dans le gène TYK2 neuf impliqué était une variante basse fréquence précédemment liée à la sclérose en plaques (MS) qui change la séquence du gène de codage. Les études précédentes en milliseconde ont prouvé que les personnes qui transportent une copie unique de cette variante ont l'activité sensiblement réduite TYK2, proposant que la modulation de l'activité TYK2 pourrait représenter une approche thérapeutique neuve pour la demande de règlement de PBC.

« Cette étude est un exemple de la façon dont les gens avec des conditions rares comme la cirrhose biliaire primaire peuvent collaborer avec des scientifiques et des médecins pour trouver un circuit vers des objectifs et des demandes de règlement de médicament pour ces maladies, » dit Collette Thain, MBE, Chief Executive de la fondation de PBC. « Bien que c'est juste le début d'une longue route à trouver la base génétique de PBC, avec chaque étude nous déménageons de plus en plus près finalement de comprendre et d'aborder cette maladie. »