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I ricercatori identificano tre regioni genetiche connesse con la cirrosi biliare primaria

I ricercatori recentemente hanno identificato tre regioni genetiche connesse con la cirrosi biliare primaria (PBC), l'affezione epatica autoimmune più comune, aumentante il numero delle regioni conosciute connesse con il disordine a 25.

Il gruppo ha utilizzato un microchip del DNA, chiamato Immunochip, per esaminare più completamente le regioni del genoma conosciuto per essere alla base di altre malattie autoimmuni per scoprire se svolgono un ruolo egualmente nella predisposizione di PBC. Combinando i risultati da questa indagine con i dettagli di attività di gene da un database chiamato CODIFICHI, essi potevano identificare che i tipi delle cellule sono più probabili da svolgere un ruolo in PBC.

PBC pregiudica circa uno in ogni tre mila genti nel Regno Unito ed uno in mille donne sopra l'età di 40. L'infiammazione nei dotti biliari blocca il flusso della bile, di danno delle celle di fegato e di causare ulteriore infiammazione e di sfregio e in casi gravi provocherà l'esigenza di un trapianto del fegato.

Non c'è corrente maturazione per PBC, in modo dal trattamento è messo a fuoco sul rallentamento della progressione della malattia e sul trattamento i tutti i sintomi o complicazioni che possono accadere. La cirrosi biliare primaria di fondo di vie biologiche è capita male, sebbene l'autoimmunità, dove l'organismo attacca le sue proprie celle, sia conosciuta per svolgere un ruolo significativo.

“Gli schermi genetici precedenti hanno identificato 22 regioni del genoma che è alla base del rischio di PBC e molti di questi sono conosciuti per svolgere un ruolo in altre malattie autoimmuni, quali la sclerosi a placche ed il tipo diabete di I,„ dice il Dott. Carl Anderson, autore co-senior dall'istituto di Sanger della fiducia di Wellcome.

“Facendo uso del Immunochip potevamo eseguire uno schermo molto più accurato delle regioni genomiche precedentemente connesse con altre malattie autoimmuni. Ciò ha provocato noi che identifichiamo le tre regioni più ancora in questione nel rischio di PBC ed identificando i segnali indipendenti supplementari all'interno di alcuni di quelli già abbiamo saputo circa.„

Il vantaggio di Immunochip sopra le tecnologie genoma di ampiezza è che mette a fuoco soltanto sulle regioni del genoma conosciuto per essere associato con una malattia autoimmune e così cattura più della variazione genetica all'interno di queste regioni. Immunochip può quindi essere usato più completamente alla prova che questi impostano i geni del candidato per l'associazione ad un intero-host dei tratti in relazione con immune ed identifica le varianti genetiche a bassa frequenza e rare connesse con la malattia che probabilmente sarebbe mancata da un microarray che riguarda una più vasta gamma di regioni genetiche.

I ricercatori hanno trovato cinque regioni genomiche con i segnali indipendenti multipli connessi con il disordine, con una piccola regione sul cromosoma 3 che harbouring quattro segnali indipendenti di associazione. Questi risultati suggeriscono che densamente genotyping o ordinare le regioni conosciute di malattia sia un approccio potente per l'identificazione delle varianti genetiche supplementari di rischio e per più ulteriormente il delucidamento del ruolo della variazione genetica rara nel rischio complesso di malattia.

“Questo studio ha conceduto noi per meglio capire genetico rischio profilo di PBC e, paragonando i nostri risultati ai simili studi su altre malattie autoimmuni, speriamo più ulteriormente di caratterizzare clinicamente la relazione genetica fra questo gruppo di diverso ma i disordini biologicamente relativi„ dice il Dott. Richard Sandford, autore co-senior dall'università di Cambridge “nel corso di prossimi anni estenderemo i nostri studi per cercare le varianti genetiche che pregiudicano corso di malattia e risposta di trattamento. Speriamo che i nostri studi abbiano un impatto clinico, l'uno o l'altro direttamente con un approccio più personale al trattamento o indirettamente avanzando la nostra comprensione delle vie biologiche che sono alla base di PBC che piombo ai nuovi trattamenti.„

La variante genetica più associata all'interno del gene recentemente implicato TYK2 era una variante a bassa frequenza precedentemente connessa con la sclerosi a placche (MS) che cambia la sequenza codificante del gene. Gli studi precedenti in ms hanno indicato che le persone che portano una singola copia di questa variante hanno diminuito significativamente l'attività TYK2, suggerente che la modulazione di attività TYK2 potrebbe rappresentare un nuovo approccio terapeutico per il trattamento di PBC.

“Questo studio è un esempio di come la gente con i termini rari come la cirrosi biliare primaria può collaborare con gli scienziati ed i medici per trovare un percorso verso gli obiettivi ed i trattamenti della droga per queste malattie,„ dice Collette Thain, la MBE, amministratore delegato delle fondamenta di PBC. “Sebbene questo sia appena l'inizio di una lunga strada a trovare la base genetica di PBC, con ogni studio stiamo muovendo sempre più vicino definitivo alla comprensione e ad affrontare della questa malattia.„