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Os pesquisadores identificam três regiões genéticas associadas com a cirrose biliar preliminar

Os pesquisadores têm identificado recentemente três regiões genéticas associadas com a cirrose biliar preliminar (PBC), a infecção hepática auto-imune a mais comum, aumentando o número de regiões conhecidas associadas com a desordem a 25.

A equipe usou um microchip do ADN, chamado Immunochip, para examinar mais completamente regiões do genoma conhecido para ser a base de outras doenças auto-imunes para descobrir se jogam um papel igualmente na susceptibilidade de PBC. Combinando os resultados desta avaliação com os detalhes de actividade de gene de uma base de dados chamada CODIFIQUE, eles podiam identificar que os tipos das pilhas são mais provável jogar um papel em PBC.

PBC afecta aproximadamente um em cada três mil povos no Reino Unido, e um em mil mulheres sobre a idade de 40. A inflamação nos colagogos obstrui o fluxo da bilis, de danificar as pilhas de fígado e de causar uma inflamação mais adicional e de scarring, e em casos severos conduzirá à necessidade para uma transplantação do fígado.

Não há actualmente nenhuma cura para PBC, assim que o tratamento é focalizado em retardar a progressão da doença e em tratar todos os sintomas ou complicações que puderem ocorrer. A cirrose biliar preliminar subjacente dos caminhos biológicos é compreendida deficientemente, embora a auto-imunidade, onde o corpo ataca suas próprias pilhas, seja sabida para jogar um papel significativo.

“As telas genéticas precedentes identificaram 22 regiões do genoma que é a base do risco de PBC, e muita destes é sabida para jogar um papel em outras doenças auto-imunes, tais como a esclerose múltipla e o tipo mim diabetes,” diz o Dr. Carl Anderson, autor co-superior do instituto de Sanger da confiança de Wellcome.

“Usando o Immunochip nós podíamos executar uma tela muito mais completa das regiões genomic associadas previamente com outras doenças auto-imunes. Isto conduziu a nós que identificam umas três regiões mais adicionais envolvidas no risco de PBC e identificando sinais independentes adicionais dentro de alguma daqueles nós já soubemos aproximadamente.”

A vantagem de Immunochip sobre tecnologias genoma-largas é que se centra somente sobre regiões do genoma conhecido para ser associado com uma doença auto-imune e se captura assim mais da variação genética dentro destas regiões. Immunochip pode conseqüentemente ser usado mais completamente ao teste que estes fecham genes do candidato para a associação a um inteiro-anfitrião de traços imune-relacionados, e identifica as variações genéticas de baixa frequência e raras associadas com a doença que seria faltada provavelmente por um microarray que cobrisse uma escala mais larga de regiões genéticas.

Os pesquisadores encontraram cinco regiões genomic com os sinais independentes múltiplos associados com a desordem, com uma região pequena no cromossoma 3 que abriga quatro sinais independentes da associação. Estes resultados sugerem que densa genotyping ou arranjar em seqüência regiões conhecidas da doença sejam uma aproximação poderosa para identificar variações genéticas adicionais do risco e para mais explicar o papel da variação genética rara no risco complexo da doença.

“Este estudo tem reservado nós melhor para compreender genético risco perfil de PBC e, comparando nossos resultados com os estudos similares de outras doenças auto-imunes, nós esperamos caracterizar mais clìnica o relacionamento genético entre este grupo de diverso mas as desordens biològica relacionadas” dizem o Dr. Richard Sandford, autor co-superior da universidade de Cambridge “sobre os próximos anos nós estaremos estendendo nossos estudos para procurarar pelas variações genéticas que afectam o curso da doença e a resposta do tratamento. Nós esperamos que nossos estudos terão um impacto clínico, qualquer um directamente com uma aproximação mais personalizada ao tratamento ou indirectamente promovendo nossa compreensão dos caminhos biológicos que são a base de PBC que conduz aos tratamentos novos.”

A variação genética a mais associada dentro do gene TYK2 recentemente implicado era uma variação de baixa frequência associada previamente com a esclerose múltipla (MS) que muda a seqüência de codificação do gene. Os estudos precedentes no MS mostraram que os indivíduos que levam uma única cópia desta variação reduziram significativamente a actividade TYK2, sugerindo que a modulação da actividade TYK2 pudesse representar uma aproximação terapêutica nova para o tratamento de PBC.

“Este estudo é um exemplo de como os povos com condições raras como a cirrose biliar preliminar podem trabalhar junto com os cientistas e os médicos para encontrar um trajecto para alvos e tratamentos da droga para estas doenças,” diz Collette Thain, MBE, director-executivo da fundação de PBC. “Embora este é apenas o começo de um longo caminho a encontrar a base genética de PBC, com cada estudo nós estamos movendo-nos cada vez mais perto finalmente de compreender e de abordar esta doença.”