Oxyphenbutazone peut détruire la TB résistant à la drogue

Un médicament anti-inflammatoire de hors circuit-brevet qui coûte environ deux cents pour une dose quotidienne dans les pays en développement s'est avéré par des chercheurs à la faculté de médecine de Weill Cornell pour détruire reproduire et non-reproduire la tuberculose résistant à la drogue dans le laboratoire -- un exploit que peu de médicaments actuel reconnus de TB peuvent faire, et la résistance à ceux écarte.

Leurs découvertes, publiées en ligne par le tourillon PNAS, remarque à un traitement neuf potentiel pour les plus de 500.000 personnes mondiales dont la TB est devenue résistante aux traitements médicamenteux normaux. Mais les chercheurs s'inquiètent que le traitement efficace, oxyphenbutazone, ne puisse être jamais vérifié dans des tests cliniques de TB.

M. Karl Nathan et son équipe de recherche de Weill Cornell a trouvé ce qu'ils appellent la capacité « complet étonnante » de l'oxyphenbutazone de détruire la TB résistant à la drogue après contrôle des milliers de médicaments approuvés contre les bactéries. Ce repurposing des agents déjà sur le marché peut mener à un contrôle plus rapide pour des usages neufs.

« Cet agent pourrait aider à sauver des durées s'il y avait une voie de la vérifier dans des patients de TB, » dit M. Nathan. Oxyphenbutazone est allé sur le marché comme un médicament breveté pour la douleur comme une arthrite au début des années 50, et détruit sa dominance de brevet et de marché par les années 1970.

« C'est aujourd'hui difficile pour lancer des études cliniques sur un médicament qui est si périmé aux Etats-Unis, cela il est principalement employé ici en médecine vétérinaire pour soulager la douleur, » dit l'auteur supérieur de l'étude, M. Nathan, Président du service de la microbiologie et de l'immunologie, professeur de R.A. Rees Pritchett de la microbiologie, et directeur du programme d'Abby et de Howard Milstein dans la biologie chimique de la maladie infectieuse chez Weill Cornell. « Aucune entreprise de médicament ne payera des tests cliniques s'ils ne comptent pas réaliser un bénéfice sur l'agent. Et ce serait la caisse pour un médicament de hors circuit-brevet que les gens peuvent acheter au-dessus de la riposte pour la douleur dans la majeure partie du monde. »

Il ajoute que l'oxyphenbutazone, le plus connu sous le nom de marque déposée de Tandearil, a quelques toxicités déterminées, « et n'est pas un médicament que vous devriez prendre pour des mal et des douleurs si une alternative plus sûre est procurable. » Mais les toxicités principales du médicament semblent être moins fréquentes que les effets secondaires principaux des régimes de médicament qui sont actuel employés pour traiter la TB, il dit.

Traitant la TB qui se cache

Le bacille de la tuberculose est exceptionnel parmi des bactéries de pathogène parce qu'il infecte naturellement juste des êtres humains. Un tiers de la population du monde est infecté avec la TB, mais les bactéries restent type en sommeil chez une personne avec un système immunitaire sain.

Néanmoins, la TB devient active dans assez de gens que c'est la principale cause du décès chez l'homme d'une infection bactérienne. Il est difficile de traiter, et les bactéries peuvent devenir résistantes au traitement. La demande de règlement de TB dans un patient médicament-sensible prend six mois, utilisant une association de médicaments. Si la TB est sensible à ces agents principaux et le traitement est complété la plein-force, la non-contrefaçon dope, jusqu'à 95 pour cent de patients peut être corrigée.

Cependant, si la TB d'un patient devient résistante à ces médicaments, des agents de deuxième-line sont administrés chaque jour pendant deux années ou davantage. « Ces médicaments de deuxième-line sont souvent toxiques et chers, et ne sont pas facilement disponibles dans les pays en développement, où la plupart des infections se produisent, » M. Nathan dit. La mortalité dans les patients résistant à la drogue de TB peut être aussi élevée que 80 pour cent.

Un problème majeur en traitant la TB est que les bactéries mettent en boîte « de se cacher à l'extérieur » dans le fuselage sous une forme non-reproduisante, même lorsqu'un patient de TB suit la demande de règlement.

Pour trouver les agents qui pourraient attaquer non-reproduire la TB, l'équipe de recherche de M. Nathan's a recensé la première fois quatre conditions qui maintiennent des bactéries dans cette condition au sein du corps humain : acidité à faible teneur en oxygène et douce, une graisse au lieu du sucre à manger et un peu d'oxyde nitrique de molécule naturelle de la défense.

L'équipe de recherche a reproduit ces conditions dans l'éprouvette et puis a méthodiquement vérifié l'efficacité des milliers d'agents contre les bactéries. Après contrôle de 5.600 médicaments, les chercheurs ont trouvé l'oxyphenbutazone.

Les chercheurs ont alors fouillé dans le mécanisme par lequel l'oxyphenbutazone détruit la TB et a constaté que les conditions qui permettent à la bactérie de rester en sommeil modifiez le médicament selon la remarque qu'elle commence à réagir contre non-reproduire et reproduire la TB. « Quand ceci se produit, la TB ne peut pas se défendre et des matrices, » M. Nathan dit.

Mais les chercheurs ne pouvaient pas vérifier l'oxyphenbutazone chez les souris, parce que les animaux métabolisent le médicament à une forme inactive bien plus rapidement que des êtres humains.

« Ceci effectue vérifier le médicament pour l'usage de TB chez l'homme puisque la FDA requiert des études précliniques d'expérimentation animale pour la sécurité et l'efficacité, » M. que problématique Nathan dit. « Pourtant il y a une longue expérience professionnelle de l'utilisation relativement sûre des oxyphenbutazone dans les centaines de milliers de gens au-dessus des décennies. »

Le M. Nathan et son équipe continuent leur recherche, vérifiant des centaines de milliers de composés pour leur action contre la TB. Son équipe a déjà trouvé un autre médicament approuvé, nitazoxanide, pour être efficace contre les bactéries, publiant ses découvertes en 2009.

Nitazoxanide, un médicament avec un excellent dossier de sécurité, est toujours sur le brevet pour l'usage contre quelques infections provoquées par d'autres microbes. Des discussions ont été retenues au sujet de le vérifier dans la TB, M. Nathan dit, mais a calé à cause du même problème que l'oxyphenbutazone. Le médicament est métabolisé tellement rapidement chez les souris qu'il ne peut pas être vérifié contre la TB expérimentale dans cette substance.

Pour l'oxyphenbutazone et le nitazoxanide, M. Nathan argue du fait que la condition pour le contrôle chez les animaux avec la TB expérimentale devrait être renoncée, parce que ces agents fonctionnent contre la TB dans l'éprouvette, ont été déjà employées avec la sécurité relative dans les gens et pourraient satisfaire un besoin urgent pour la demande de règlement d'une maladie contagieuse avec la mortalité élevée et peu d'autres options de demande de règlement.