Oxyphenbutazone puede matar a la TB drogorresistente

Una droga antiinflamatoria de la lejos-patente que cuesta alrededor dos centavos para una dosis diaria en países en vías de desarrollo ha sido encontrada por los investigadores en la universidad médica de Weill Cornell para matar a replegar y a no-replegar tuberculosis drogorresistente en el laboratorio -- una hazaña que pocas drogas actualmente aprobadas de la TB pueden hacer, y la resistencia a ésas se está extendiendo.

Sus conclusión, publicadas en línea por el gorrón PNAS, apuntan a una nueva terapia potencial para las más de 500.000 personas por todo el mundo cuya TB ha llegado a ser resistente a los tratamientos estándar de la droga. Pero los investigadores se preocupan que la droga efectiva, oxyphenbutazone, se puede nunca probar en juicios clínicas de la TB.

El Dr. Carl Nathan y su equipo de Weill Cornell de investigación encontró lo que llaman la capacidad “totalmente asombrosamente” del oxyphenbutazone de matar a la TB drogorresistente después de probar millares de drogas aprobadas contra las bacterias. El este repurposing de agentes ya en el mercado puede llevar a una prueba más rápida para las nuevas aplicaciones.

“Este agente pudo ayudar a salvar vidas si había una manera de probarla en pacientes de la TB,” dice al Dr. Nathan. Oxyphenbutazone fue en el mercado como una droga patentada para artritis-como el dolor en los comienzos de los años 50, y perdido su dominación de la patente y del mercado por los años 70.

“Es hoy difícil para poner en marcha estudios clínicos en una medicación que sea tan anticuada en los Estados Unidos, eso se utiliza principal aquí en veterinaría para aliviar dolor,” dice al autor mayor del estudio, el Dr. Nathan, presidente del departamento de la microbiología y de la inmunología, el profesor de R.A. Rees Pritchett de la microbiología, y el director del programa de Abby y de Howard Milstein en la biología química de la enfermedad infecciosa en Weill Cornell. “Ninguna empresa de la droga pagará juicios clínicas si no preveen lograr un beneficio en el agente. Y ésa sería la caja para una droga de la lejos-patente que la gente puede comprar sobre el contratirante para el dolor en la mayor parte del mundo.”

Él agrega que el oxyphenbutazone, más conocido bajo nombre de la marca de fábrica de Tandearil, tiene algunas toxicidades establecidas, “y no es una droga que usted debe tomar para los dolores y los dolores si una opción más segura está disponible.” Pero las toxicidades mayores de la droga aparecen ser menos frecuentes que los efectos secundarios mayores de los regímenes de la droga que se utilizan actualmente para tratar la TB, él dice.

Tratando la TB que oculta

La tuberculosis de micobacteria es inusual entre bacterias enfermedad-que causan en que infecta naturalmente apenas a seres humanos. Una mitad de la población de mundo se infecta con la TB, pero las bacterias siguen siendo típicamente inactivas en una persona con un sistema inmune sano.

No obstante, la TB llega a ser activa en suficiente personas que es la causa de la muerte de cabeza en seres humanos de una infección bacteriana. Es difícil tratar, y las bacterias pueden llegar a ser resistentes a la terapia. El tratamiento de la TB en un paciente droga-sensible tarda seis meses, usando una combinación de agentes. Si la TB es sensible a estos agentes de primera línea y la terapia se termina con completo-fuerza, la no-falsificación droga, el hasta 95 por ciento de pacientes puede ser curada.

Sin embargo, si la TB de un paciente llega a ser resistente a estas drogas, la segundo-línea agentes se administra cada día por dos años o más. “Este la segundo-línea drogas es a menudo tóxica y costosa, y no es fácilmente disponible en los países en vías de desarrollo, en donde la mayor parte de ocurren las infecciones,” el Dr. Nathan dice. La mortalidad en pacientes drogorresistentes de la TB puede ser tan alta como el 80 por ciento.

Un tema importante en tratar la TB es que las bacterias pueden “para ocultar fuera” en la carrocería en una forma de no-repliegue, incluso cuando un paciente de la TB está experimentando el tratamiento.

Para encontrar los agentes que podrían atacar el no-repliegue de la TB, el equipo de investigación del Dr. Nathan primero determinó cuatro condiciones que mantienen bacterias ese estado dentro del cuerpo humano: acidez con poco oxígeno, suave, una grasa en vez del azúcar a comer y una pequeña cantidad del óxido nítrico de la molécula natural de la defensa.

El equipo de investigación replegó esas condiciones en el tubo de ensayo y después probó metódicamente la eficacia de millares de agentes contra las bacterias. Después de probar 5.600 drogas, los investigadores encontraron oxyphenbutazone.

Los investigadores entonces cavaron en el mecanismo por el cual el oxyphenbutazone mata a la TB y encontró que las condiciones que permiten que la bacteria siga siendo inactiva modifique la droga al punto que comienza a reaccionar contra el no-repliegue y el repliegue de la TB. “Cuando suceso esto, la TB no puede defenderse y los dados,” el Dr. Nathan dice.

Pero los investigadores no podían probar oxyphenbutazone en ratones, porque los animales metabolizan la droga a una forma inactiva lejos más rápidamente que seres humanos.

“Esto hace la prueba de la droga para el uso de la TB en seres humanos que puesto que el FDA requiere los estudios preclínicos de los ensayos con animales para el seguro y la eficacia,” el Dr. problemático Nathan dice. “Con todo hay un historial largo del uso relativamente seguro de los oxyphenbutazone en cientos de miles de personas durante décadas.”

El Dr. Nathan y sus personas está continuando su investigación, probando cientos de miles de composiciones para su acción contra la TB. Sus personas han encontrado ya otra droga aprobada, nitazoxanide, para ser efectivas contra las bacterias, publicando sus conclusión en 2009.

Nitazoxanide, una droga con un archivo excelente del seguro, todavía está en la patente para el uso contra algunas infecciones causadas por otros microbios. Las discusiones se han llevado a cabo sobre la prueba de él en la TB, el Dr. Nathan dice, pero se ha atascado debido al mismo problema que oxyphenbutazone. La droga se metaboliza tan rápidamente en ratones que no puede ser probada contra la TB experimental en esa especie.

Para el oxyphenbutazone y el nitazoxanide, el Dr. Nathan sostiene que el requisito para la prueba en animales con la TB experimental se debe renunciar, porque estos agentes trabajan contra la TB en el tubo de ensayo, se ha utilizado con seguro relativo en gente y pudo ya dirigir una necesidad urgente del tratamiento de una enfermedad contagiosa con alta mortalidad y pocas otras opciones del tratamiento.