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Lonafarnib prouve efficace pour des enfants avec le progeria

Les résultats de l'essai clinique de médicament clinique tout premier pour des enfants avec Progeria, une maladie rare et fatale de « rapide-vieillissement », expliquent l'efficacité d'un inhibiteur de farnesyltransferase (FTI), un médicament initialement développé au cancer de festin. Les résultats des essais cliniques, complétés seulement six ans après que les scientifiques ont recensé la cause de Progeria, importantes améliorations incluses dans le gain de poids, la structure osseuse et, avant tout, le système cardio-vasculaire, selon la fondation de recherches de Progeria (PRF) et l'hôpital pour enfants de Boston. Les résultats d'étude étaient aujourd'hui publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences (Epub en avant d'épreuve).

Progeria, également connu sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), est une maladie génétique rare et fatale caractérisée par une apparence du vieillissement accéléré chez les enfants. Tous les enfants avec Progeria meurent de la même cardiopathie qui affecte des millions d'adultes vieillissants normaux (athérosclérose), mais au lieu de l'occurrence à 60 ou 70 ans, ces enfants peuvent souffrir des crises cardiaques et des rappes dès l'âge 5, avec l'âge moyen de la mort à 13 ans.

« Découvrir que quelques aspects des dégâts dans les vaisseaux sanguins dans Progeria peuvent non seulement être ralentis par le lonafarnib appelé de FTI, mais même partiellement renversé dans un délai de juste 2,5 ans de demande de règlement est une découverte énorme, parce que la maladie cardio-vasculaire est la cause du décès éventuelle chez les enfants avec Progeria, » a dit Leslie Gordon, M.D., Ph.D., auteur important de l'étude, directeur médical pour le PRF, et mère d'un enfant avec Progeria. De plus, M. Gordon est un scientifique de personnel à l'hôpital pour enfants de Boston et à la Faculté de Médecine de Harvard, et professeur agrégé à l'hôpital pour enfants de Hasbro et à la Faculté de Médecine d'Alpert de Brown University. 

Les résultats fournissent des améliorations d'un ou plusieurs mesures d'étude pour tous les enfants de ChildrenTwenty-eight de seize pays ont participé aux 2 et demi essai clinique de médicament d'année, représentant 75 pour cent de cas connus de Progeria mondiaux lorsque l'essai a commencé. De ceux, 26 sont des enfants avec la forme classique de Progeria. Les enfants se sont déplacés à Boston tous les quatre mois pour recevoir le test médical complet par l'élément clinique et de translation de l'hôpital pour enfants de Boston d'étude.

La demande de règlement a compris le lonafarnib de FTI, accepté par Merck & Co., donné aux enfants oralement, deux fois par jour au cours de l'étude, sous la direction du repère Kieran d'investigateur principal, M.D., Ph.D., directeur de la neuro-oncologie médicale pédiatrique à Dana-Farber/à centre de lutte contre le cancer d'hôpital pour enfants.

L'équipe de recherche, que les spécialistes inclus à l'hôpital pour enfants de Boston, le Brigham et l'hôpital et le Dana-Farber Cancer Institute des femmes, ont évalué le régime des enfants du gain de poids comparé à leur régime de pré-traitement comme résultats primaires parce que des enfants avec la défaillance sévère d'expérience de Progeria de prospérer, et avoir un régime linéaire cohérent et très lent du gain de poids au fil du temps. Les chercheurs ont également examiné la rigidité artérielle (un facteur prédictif de la crise cardiaque et rappe dans la population globale), la densité osseuse et la rigidité (indicateurs d'ostéoporose). Chaque enfant achevant l'étude a montré l'amélioration dans une capacité de gagner le grammage complémentaire, souplesse accrue des vaisseaux sanguins ou a amélioré la structure osseuse.

Les résultats ont compris l'amélioration dans un ou plusieurs des endroits suivants :

  • Grammage : Un dans trois enfants a expliqué des plus grand que 50 pour cent d'augmentation de régime annuel du gain de poids ou a commuté de la perte de poids au gain de poids, dû au muscle et à la masse osseuse accrus.
  • Structure osseuse : En moyenne, rigidité squelettique (qui était hautement anormale à l'amorçage d'essai) améliorée aux niveaux normaux après demande de règlement de FTI.
  • Cardiovasculaire : Rigidité artérielle, fortement liée à l'athérosclérose dans le vieillissement de la population général, diminué de 35 pour cent. Densité de paroi de vaisseau sanguin également améliorée avec la demande de règlement.

Après la découverte 2003 du gène qui entraîne Progeria, les chercheurs ont recensé FTIs comme traitement médicamenteux potentiel pour Progeria. Les enfants avec Progeria ont une mutation génétique que cela mène à la production du progerin de protéine, qui est responsable de Progeria. Progerin bloque le fonctionnement normal de cellules et une partie de son effet toxique sur le fuselage est provoquée par une molécule appelée un « groupe de farnesyl, » qui fixe à la protéine de progerin. Acte de FTIs en bloquant la pièce d'assemblage du groupe de farnesyl sur le progerin.

« Dans les stades précoces de la planification pour ce test clinique, nous nous sommes rendus compte que l'expérience de mon équipe utilisant FTIs pour traiter des enfants avec le cancer du cerveau pourrait rassembler les efforts de recherche précliniques et les compétences du PRF que nous avons dû étudier le médicament chez les enfants avec Progeria, » avons dit Kieran, l'auteur supérieur de l'étude et le professeur agrégé de la pédiatrie à la Faculté de Médecine de Harvard. « Les lieux derrière étudier ce médicament étaient celui en arrêtant la pièce d'assemblage du groupe de farnesyl sur le progerin chez les enfants avec Progeria, progerin peuvent être inactivés, réduisant quelques conséquences de la maladie. »

Le « PRF fournit un modèle pour des organisations pour la recherche de la maladie, et est un bon exemple de recherche de translation couronnée de succès, déménageant de la découverte de gène à la demande de règlement clinique à un rythme sans précédent, » M. ajouté Kieran.

Depuis des PRF fondant en 1999, l'organisme et ses associés scientifiques ont recensé la mutation génétique qui entraîne la maladie, la recherche préclinique financée et les tests cliniques financés. Un deuxième test clinique, financé par les instituts nationaux de la santé et du PRF, est actuel en cours et on s'attend à ce que plus d'essais suivent.

« Le partenariat entre la fondation de recherches de Progeria, l'équipe de recherche et ces familles courageuses était essentiel pour la réussite, » a dit M. Gordon. « Lui requis recensant des enfants et leurs médecins à la maison du monde entier, obtenant l'information clinique de pré-essai essentiel, transportant des familles à et de Boston, des traducteurs fournisseurs à l'intérieur et à l'extérieur du réglage d'hôpital, et de remonter une équipe clinique multidisciplinaire d'évaluer des effets de demande de règlement. Mais elle était toute en valeur elle, et je crois que nous avons réglé en mouvement un modèle pour des essais de traitement réussi pour des enfants avec Progeria et pour d'autres maladies rares. »

« Les résultats de cette étude fournissent à notre famille l'excitation et espoir pour le contrat à terme de Megan, » a dit Sandy Nighbor, mère de Megan, un enfant de 12 ans qui a participé au test clinique. « Nous sommes reconnaissants à la fondation de recherches de Progeria et à tous les médecins pour leur engagement à aider mon descendant et tous les enfants avec Progeria. »

Progeria a lié à la recherche vieillissante normale de ProcessPrevious prouve que le progerin est également produit dans la population globale et augmente dans le fuselage avec l'âge. Un certain nombre d'études ont avec succès joint le progerin avec le vieillissement normal, y compris un lien de causalité entre le progerin et l'instabilité génétique, particulièrement dysfonctionnement de télomère dans le processus de vieillissement. Les chercheurs planification pour continuer de rechercher l'effet de FTIs, qui peut aider des scientifiques à apprendre plus au sujet de la maladie cardio-vasculaire qui affecte des millions, ainsi que du processus de vieillissement normal.  

« Une des raisons principales que nous des résultats avons réalisé découverte dans cette première étude est à cause des défenseurs énormes qui ont fourni le financement, et aidé à nous obtenir une opération plus près d'atteindre notre objectif ultime - un remède pour Progeria, » a dit Audrey Gordon, directeur exécutif de PRF. « Chaque don effectue une différence. Avec le soutien continu, nous financerons la recherche qui permettra non seulement des enfants avec Progeria autour du monde à long sous tension et aux vies saines, mais pouvons également avancer notre compréhension du processus de vieillissement normal qui nous affecte tous. »

Source:

Progeria Research Foundation; Boston Children's Hospital