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Lonafarnib prova eficaz para crianças com progeria

Os resultados da primeira-nunca experimentação clínica da droga para crianças com Progeria, uma doença rara, fatal do “rápido-envelhecimento”, demonstram a eficácia de um inibidor do farnesyltransferase (FTI), uma droga desenvolvida originalmente ao cancro do deleite. Os resultados do ensaio clínico, terminados somente seis anos depois que os cientistas identificaram a causa de Progeria, melhorias significativas incluídas no ganho de peso, na estrutura do osso e, mais importante ainda, no sistema cardiovascular, de acordo com a fundação de pesquisa de Progeria (PRF) e o hospital de crianças de Boston. Os resultados do estudo foram publicados hoje nas continuações da Academia Nacional das Ciências (Epub antes da cópia).

Progeria, igualmente conhecido como a síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), é uma doença genética rara, fatal caracterizada por uma aparência do envelhecimento acelerado nas crianças. Todas as crianças com Progeria morrem da mesma doença cardíaca que afecta milhões de adultos normais do envelhecimento (aterosclerose), mas em vez da ocorrência em 60 ou 70 anos de idade, estas crianças podem sofrer cardíaco e cursos de ataque a partir da idade 5, com a idade média da morte em 13 anos.

“Para descobrir que alguns aspectos de dano aos vasos sanguíneos em Progeria não podem somente ser retardados pelo FTI chamou o lonafarnib, mas mesmo inverteu-o parcialmente dentro de apenas 2,5 anos de tratamento é uma descoberta tremenda, porque a doença cardiovascular é a causa de morte final nas crianças com Progeria,” disse Leslie Gordon, M.D., Ph.D., autor principal do estudo, director médico para o PRF, e matriz de uma criança com Progeria. Além, o Dr. Gordon é um cientista do pessoal no hospital de crianças de Boston e na Faculdade de Medicina de Harvard, e professor adjunto no hospital de crianças de Hasbro e na Faculdade de Medicina de Alpert de Brown University. 

Os resultados rendem melhorias em umas ou várias medidas do estudo para todas as crianças de ChildrenTwenty-eight de dezesseis países participaram na experimentação da droga do ano da dois-e-um-metade, representando 75 por cento de casos conhecidos de Progeria no mundo inteiro então a experimentação começou. Daqueles, 26 são crianças com o formulário clássico de Progeria. As crianças viajaram a Boston cada quatro meses para receber o teste médico detalhado através da unidade clínica e Translational de hospital de crianças de Boston do estudo.

O tratamento consistiu no lonafarnib de FTI, fornecido por Merck & pelo Co., dados às crianças oral, duas vezes por dia no curso do estudo, sob a supervisão do investigador principal Mark Kieran, M.D., Ph.D., director da neuro-oncologia médica pediatra na Dana-Farber/no centro do cancro hospital de crianças.

A equipa de investigação, que os especialistas incluídos no hospital de crianças de Boston, o Brigham & o hospital e o Dana-Farber Cancer Institute das mulheres, avaliaram a taxa das crianças de ganho de peso comparou a sua taxa da pre-terapia como o resultado preliminar porque crianças com a falha severa da experiência de Progeria prosperar ao longo do tempo, e ter uma taxa linear consistente, muito lenta de ganho de peso. Os pesquisadores igualmente examinaram a rigidez arterial (um predictor do cardíaco de ataque e curso na população geral), a densidade do osso e a rigidez (indicadores da osteoporose). Cada criança que termina o estudo mostrou a melhoria em uma capacidade para ganhar o peso adicional, aumentou a flexibilidade de vasos sanguíneos ou melhorou a estrutura do osso.

Os resultados incluíram a melhoria em umas ou várias das seguintes áreas:

  • Peso: Um em três crianças demonstrou uns maior de 50 por cento do aumento na taxa anual de ganho de peso ou comutou-os da perda de peso ao ganho de peso, devido à massa aumentada do músculo e do osso.
  • Estrutura do osso: Em média, rigidez esqueletal (que era altamente anormal na iniciação experimental) melhorada aos níveis normais após o tratamento de FTI.
  • Cardiovascular: Rigidez arterial, associada fortemente com a aterosclerose na população de envelhecimento geral, diminuída por 35 por cento. Densidade da parede da embarcação igualmente melhorada com tratamento.

Depois da descoberta 2003 do gene que causa Progeria, os pesquisadores identificaram FTIs como um tratamento potencial da droga para Progeria. As crianças com Progeria têm uma mutação que genética aquela conduza à produção do progerin da proteína, que é responsável para Progeria. Progerin obstrui a função normal da pilha e a parte de seu efeito tóxico no corpo é causada por uma molécula chamada do “um grupo farnesyl,” que anexa à proteína do progerin. Acto de FTIs obstruindo o acessório do grupo do farnesyl no progerin.

“Nas fases iniciais de planeamento para este ensaio clínico, nós realizamos que a experiência da minha equipe usando FTIs para tratar crianças com o cancro cerebral poderia reunir esforços de pesquisa pré-clínicos do PRF e a experiência nós necessários para estudar a droga nas crianças com Progeria,” dissemos Kieran, o autor superior do estudo e o professor adjunto da pediatria na Faculdade de Medicina de Harvard. “Os locais atrás de estudar esta droga eram aquele parando o acessório do grupo do farnesyl no progerin nas crianças com Progeria, progerin podem ser neutralizados, reduzindo alguns efeitos da doença.”

O “PRF fornece um modelo para organizações de investigação da doença, e é um bom exemplo da pesquisa translational bem sucedida, movendo-se da descoberta do gene para o tratamento clínico em um ritmo inaudito,” Dr. adicionado Kieran.

Desde os PRF que fundam em 1999, a organização e seus sócios científicos identificaram a mutação genética que causa a doença, a pesquisa pré-clínica financiada e ensaios clínicos financiados. Um segundo ensaio clínico, financiado pelos institutos de saúde nacionais e de PRF, é actualmente em curso e mais experimentações são esperadas seguir.

“A parceria entre a fundação de pesquisa de Progeria, a equipa de investigação e estas famílias corajosas era essencial para o sucesso,” disse o Dr. Gordon. “Ele exigido identificando crianças e seus doutores home de todo o mundo, obtendo a informação clínica pré-julgamento essencial, transportando famílias a e de Boston, tradutores de fornecimento tanto dentro como fora do ajuste do hospital, e de unir uma equipe clínica multidisciplinar avaliar efeitos do tratamento. Mas era todo o valor ele, e eu acredito que nós ajustamos no movimento um modelo para experimentações bem sucedidas do tratamento para crianças com Progeria e para outras doenças raras.”

“Os resultados deste estudo fornecem nossa família o excitamento e esperança para o futuro de Megan,” disse Sandy Nighbor, matriz de Megan, uma criança dos anos de idade 12 que participasse no ensaio clínico. “Nós somos gratos à fundação de pesquisa de Progeria e a todos os doutores para seu comprometimento a ajudar minha filha e todas as crianças com Progeria.”

Progeria ligou à pesquisa de envelhecimento normal de ProcessPrevious mostra que o progerin está produzido igualmente na população geral e aumenta-o no corpo com idade. Um número de estudos ligaram com sucesso o progerin com o envelhecimento normal, incluindo uma relação causal entre o progerin e a instabilidade genética, especificamente deficiência orgânica do telomere no processo do envelhecimento. Os pesquisadores planeiam continuar a pesquisar o efeito de FTIs, que pode ajudar cientistas a aprender mais sobre a doença cardiovascular que afecta milhões, assim como do processo normal do envelhecimento.  

“Uma das razões que principais nós conseguimos resultados da descoberta nesta primeira experimentação é devido aos suportes tremendos que forneceram o financiamento, e ajudado a obter-nos uma etapa mais perto de conseguir nosso objectivo último - uma cura para Progeria,” disse Audrey Gordon, director executivo do PRF. “Cada doação faz uma diferença. Com apoio continuado, nós financiaremos a pesquisa que permitirá não somente que as crianças com Progeria em todo o mundo vivam vidas longas e saudáveis, mas podemos igualmente avançar nossa compreensão do processo normal do envelhecimento que nos afecta todos.”

Source:

Progeria Research Foundation; Boston Children's Hospital