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Les chercheurs réduisent la complication potentiellement mortelle des greffes de cellule souche chez les souris avec la leucémie

Étudiant la leucémie chez les souris, les chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont réduit une complication potentiellement mortelle des greffes de cellule souche, le seul traitement curatif quand la leucémie retourne.

Environ 50 pour cent de patients de leucémie qui reçoivent des cellules souche d'une autre personne développent la maladie du greffon contre le hôte, une condition où les cellules immunitaires de distributeur attaquent le propre fuselage du patient. Les organes principaux affectés sont la peau, le foie et l'intestin. Maintenant, les scientifiques ont montré qu'ils peuvent diriger à nouveau les cellules immunitaires de distributeur à partir de ces organes vitaux. Guider des cellules immunitaires à partir de tissu sain laisse également plus de elles procurables pour leur but visé - cellules cancéreuses de massacre.

« C'est le premier cas de réduire la maladie du greffon contre le hôte pas en détruisant les lymphocytes T, mais simplement en modifiant comment ils diffusent et trafiquent, » indique John F. DiPersio, DM, PhD, la Virginie E. et professeur de médecine de Sam J. Golman. « Les lymphocytes T de distributeur font de bonnes choses en termes d'éliminer la leucémie du bénéficiaire, mais ils peuvent également attaquer les tissus normaux menant à la mort dans un certain nombre de patients. L'objectif est de réduire à un minimum la maladie du greffon contre le hôte, tout en mettant à jour l'effet thérapeutique de greffe-contre-leucémie. »

L'étude est maintenant accessible en ligne dans le sang.

Fonctionnant avec des souris, Jaebok Choi, PhD, professeur de médecine d'aide à la recherche, a prouvé que l'élimination ou le blocage d'une protéine particulière - l'interféron récepteur gamma - sur les lymphocytes T de distributeur les rend impossibles d'émigrer aux organes critiques tels que les intestins mais les laisse toujours complet capables des cellules de leucémie de massacre.

« Le fait que le blocage du récepteur gamma d'interféron peut diriger à nouveau les lymphocytes T de distributeur à partir du tractus gastro-intestinal, au moins chez les souris, est très passionnant parce que la maladie du greffon contre le hôte dans l'intestin a comme conséquence la plupart des morts après que greffe de cellule souche, » DiPersio dit. Les « gens peuvent tolérer la maladie du greffon contre le hôte de la peau. Mais dans la région de GI, elle entraîne la diarrhée implacable et les infections sévères dues aux bactéries d'intestin coulant dans le sang, qui peut avoir comme conséquence la toxicité sévère, la réduction de la qualité de vie ou même la mort dans quelques patients. »

Longtemps su pour être impliqué dans l'inflammation, les rôles du gamma d'interféron, son récepteur et leurs molécules en aval de signalisation commencent juste à être décrits dans le cadre de la maladie du greffon contre le hôte, dit DiPersio, qui soigne des patients au centre de lutte contre le cancer de Siteman à l'hôpital et à l'École de Médecine Barnes-Juifs d'université de Washington.

La cascade commence quand le gamma d'interféron active son récepteur. Le récepteur gamma d'interféron active alors des molécules connues sous le nom de kinases de JAK, suivies de stat, et finalement CXCR3. CXCR3 négocie le trafic des lymphocytes T de distributeur à la région de GI et à d'autres organes cibles.

Depuis effacer le récepteur gamma d'interféron des lymphocytes T de distributeur les dirige à partir des organes cibles, les chercheurs demandés s'ils pourraient produire les mêmes bienfaits en empêchant certaines des molécules en aval de la signalisation du récepteur. En effet, Choi également a constaté qu'assommer CXCR3 réduit la maladie du greffon contre le hôte, mais pas complet.

« Il y a probablement les objectifs en aval complémentaires de la signalisation gamma de récepteur d'interféron autre que JAKs, stat et CXCR3 qui sont responsables du lymphocyte T trafiquant à la région de GI et à d'autres organes cibles, » DiPersio dit. « Nous essayons de figurer à l'extérieur ce que sont ceux. »

Pour déménager leurs découvertes plus près d'utilisation possible chez l'homme, Choi et DiPersio ont également prouvé qu'ils pourraient imiter l'action protectrice d'effacer le récepteur gamma d'interféron avec des médicaments existants qui bloquent des kinases de JAK. Dans ce cas, ils ont vérifié deux inhibiteurs de JAK, l'un d'entre eux est actuel reconnus par les États-Unis Food and Drug Administration pour traiter la myélofibrose, un état pré-leucémique en lequel la moelle osseuse est remplacée par le tissu fibreux.

Tandis qu'ils prouvaient que les inhibiteurs de JAK sont efficaces en dirigeant à nouveau les lymphocytes T de distributeur à partir des organes cibles et en réduisant la maladie du greffon contre le hôte chez les souris avec la leucémie, ils n'ont pas encore vérifié si ces médicaments préservent également l'effet désiré d'anti-leucémie.

« L'épreuve-de-principe derrière ces expériences est la partie passionnante, » DiPersio dit. « Si vous pouvez changer où les lymphocytes T vont par opposition au massacre elles, vous évitez les complications potentiellement mortelles et mettez à jour l'avantage clinique de la greffe. »

Source:

Washington University School of Medicine in St. Louis