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I ricercatori diminuiscono la complicazione pericolosa dei trapianti della cellula staminale in mouse con la leucemia

Studiando la leucemia in mouse, i ricercatori alla scuola di medicina dell'università di Washington a St. Louis hanno diminuito una complicazione pericolosa dei trapianti della cellula staminale, il solo trattamento curativo quando la leucemia ritorna.

Circa 50 per cento dei pazienti di leucemia che ricevono le cellule staminali da un'altra persona sviluppano la malattia del trapianto contro l'ospite, una circostanza in cui le celle immuni erogarici attaccano il proprio organismo del paziente. Gli organi principali influenzati sono l'interfaccia, il fegato e l'intestino. Ora, gli scienziati hanno indicato che possono riorientare le celle immuni erogarici a partire da questi organi vitali. La guida delle celle immuni a partire dal tessuto sano egualmente lascia più di loro disponibili per il loro scopo progettato - cellule tumorali di uccisione.

“Questo è il primo esempio di diminuzione della malattia del trapianto contro l'ospite non uccidendo le cellule T, ma semplicemente alterandosi come circolano e trafficano,„ dice John F. DiPersio, MD, PhD, la Virginia E. e professore di Sam J. Golman di medicina. “Le cellule T erogarici fanno del bene le cose in termini di eliminazione della leucemia del destinatario, ma possono anche attaccare i tessuti normali che piombo alla morte in una serie di pazienti. Lo scopo è di minimizzare la malattia del trapianto contro l'ospite, mentre mantenendo l'effetto terapeutico di innesto-contro-leucemia.„

Lo studio ora è accessibile in linea nel sangue.

Lavorando con i mouse, Jaebok Choi, il PhD, assistente universitario della ricerca di medicina, ha indicato che eliminare o bloccare una proteina particolare - il ricevitore di gamma dell'interferone - sulle cellule T erogarici le rende incapaci di migrare agli organi critici quali gli intestini ma ancora li lascia completamente capaci delle celle di leucemia di uccisione.

“Il fatto che bloccare il ricevitore di gamma dell'interferone può riorientare le cellule T erogarici a partire dal tratto gastrointestinale, almeno in mouse, è molto emozionante perché la malattia del trapianto contro l'ospite nell'intestino provoca la maggior parte delle morti dopo che trapianto della cellula staminale,„ DiPersio dice. “La gente può tollerare la malattia del trapianto contro l'ospite dell'interfaccia. Ma nel tratto di GI, causa la diarrea implacabile e le infezioni severe dovuto i batteri dell'intestino che colano nel sangue, che può provocare la tossicità severa, la riduzione della qualità di vita o persino la morte in alcuni pazienti.„

Lungamente noto per partecipare all'infiammazione, ai ruoli di gamma dell'interferone, al suo ricevitore ed alle loro molecole a valle di segnalazione stanno cominciando appena ad essere descritti nel contesto della malattia del trapianto contro l'ospite, dice DiPersio, che cura i pazienti al centro del Cancro di Siteman all'ospedale ed alla scuola di medicina Barnes-Ebrei dell'università di Washington.

La cascata comincia quando la gamma dell'interferone attiva il suo ricevitore. Il ricevitore di gamma dell'interferone poi attiva le molecole conosciute come le chinasi di JAK, seguite da IMMEDIATAMENTE e definitivo CXCR3. CXCR3 media il traffico delle cellule T erogarici al tratto di GI e ad altri organi bersaglio.

Dalla cancellazione del ricevitore di gamma dell'interferone dalle cellule T erogarici le dirige a partire dagli organi bersaglio, ai ricercatori chiesti se potrebbero produrre gli stessi effetti benefici inibendo alcune delle molecole a valle della segnalazione del ricevitore. Effettivamente, Choi egualmente ha trovato che quello tramortire CXCR3 diminuisce la malattia del trapianto contro l'ospite, ma non completamente.

“Ci sono probabilmente obiettivi a valle supplementari della segnalazione all'infuori di JAKs, STATs del ricevitore di gamma dell'interferone e CXCR3 che sono responsabili della cellula T che traffica al tratto di GI e ad altri organi bersaglio,„ DiPersio dice. “Stiamo provando a capire che cosa quelli sono.„

Per muovere i loro risultati più vicino ad uso possibile in esseri umani, Choi e DiPersio egualmente hanno indicato che potrebbero imitare l'effetto protettivo di cancellazione del ricevitore di gamma dell'interferone con le droghe attuali che bloccano le chinasi di JAK. In questo caso, hanno provato due inibitori di JAK, uno di cui corrente è approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration per trattare la mielofibrosi, uno stato pre-leucemico in cui il midollo osseo è sostituito con il tessuto fibroso.

Mentre hanno indicato che gli inibitori di JAK sono efficaci nel nuovo orientamento delle cellule T erogarici a partire dagli organi bersaglio e nella diminuzione della malattia del trapianto contro l'ospite in mouse con la leucemia, ancora non hanno provato se queste droghe egualmente conservano l'effetto desiderato di anti-leucemia.

“Il prova-de-principio dietro questi esperimenti è la parte emozionante,„ DiPersio dice. “Se potete cambiare dove le cellule T vanno rispetto all'uccisione loro, impedite le complicazioni pericolose e mantenete il vantaggio clinico del trapianto.„

Source:

Washington University School of Medicine in St. Louis