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Os pesquisadores reduzem a complicação risco de vida de transplantações da célula estaminal nos ratos com leucemia

Estudando a leucemia nos ratos, os pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis reduziram uma complicação risco de vida de transplantações da célula estaminal, o único tratamento curativo quando a leucemia retorna.

Aproximadamente 50 por cento dos pacientes da leucemia que recebem células estaminais de uma outra pessoa desenvolvem a doença do enxerto-contra-anfitrião, uma circunstância onde as pilhas imunes fornecedoras atacam próprio corpo do paciente. Os órgãos principais afetados são a pele, o fígado e o intestino. Agora, os cientistas mostraram que podem reorientar as pilhas imunes fornecedoras longe destes órgãos vitais. Dirigir pilhas imunes longe do tecido saudável igualmente deixa mais deles disponíveis para sua finalidade pretendida - células cancerosas da matança.

“Este é o primeiro exemplo de reduzir a doença do enxerto-contra-anfitrião não matando as pilhas de t, mas simplesmente alterando como circulam e traficam,” diz John F. DiPersio, DM, PhD, Virgínia E. e professor de Sam J. Golman da medicina. “As T-pilhas fornecedoras fazem boas coisas em termos de eliminar a leucemia do receptor, mas podem igualmente atacar os tecidos normais que conduzem à morte em um número de pacientes. O objetivo é minimizar a doença do enxerto-contra-anfitrião, ao manter o efeito terapêutico da enxerto-contra-leucemia.”

O estudo é agora acessível em linha no sangue.

Trabalhando com ratos, Jaebok Choi, PhD, professor adjunto da pesquisa da medicina, mostrou que eliminar ou obstruir uma proteína particular - o receptor da gama da interferona - nas T-pilhas fornecedoras as fazem incapazes de migrar aos órgãos críticos tais como os intestinos mas ainda deixa-os completamente capazes de pilhas da leucemia da matança.

“O facto de que obstruir o receptor da gama da interferona pode reorientar as T-pilhas fornecedoras longe do aparelho gastrointestinal, pelo menos nos ratos, é muito emocionante porque a doença do enxerto-contra-anfitrião no intestino conduz à maioria das mortes depois que transplantação da célula estaminal,” DiPersio diz. Os “povos podem tolerar a doença do enxerto-contra-anfitrião da pele. Mas no intervalo do SOLDADO, causa a diarreia implacável e as infecções severas devido às bactérias do intestino que escapam no sangue, que pode conduzir à toxicidade severa, à redução na qualidade de vida ou mesmo à morte em alguns pacientes.”

Sabido por muito tempo para ser envolvido na inflamação, nos papéis da gama da interferona, em seu receptor e em suas moléculas a jusante da sinalização apenas estão começando a ser descritos no contexto da doença do enxerto-contra-anfitrião, diz DiPersio, que trata pacientes no centro do cancro de Siteman no hospital e na Faculdade de Medicina Barnes-Judaicos da universidade de Washington.

A cascata começa quando a gama da interferona activa seu receptor. O receptor da gama da interferona activa então as moléculas conhecidas como as quinase de JAK, seguidas pelo STAT, e finalmente o CXCR3. CXCR3 negocia o tráfico das T-pilhas fornecedoras ao intervalo do SOLDADO e a outros órgãos de alvo.

Desde a supressão do receptor da gama da interferona das T-pilhas fornecedoras dirige-as longe dos órgãos de alvo, pesquisadores perguntados se poderiam produzir os mesmos efeitos benéficos inibindo algumas das moléculas a jusante da sinalização do receptor. Certamente, Choi igualmente encontrou que bater para fora CXCR3 se reduz enxerto-contra a doença do anfitrião, mas não completamente.

“Há provavelmente uns alvos a jusante adicionais da sinalização a não ser JAKs, STATs do receptor da gama da interferona e CXCR3 que são responsáveis para o t-cell que trafica ao intervalo do SOLDADO e a outros órgãos de alvo,” DiPersio diz. “Nós estamos tentando figurar para fora o que aqueles são.”

Para mover seus resultados mais perto do uso possível nos seres humanos, Choi e DiPersio igualmente mostraram que poderia imitar o efeito protector de suprimir o receptor da gama da interferona com drogas existentes que obstruem quinase de JAK. Neste caso, testaram dois inibidores de JAK, uma de que é aprovado actualmente pelos E.U. Food and Drug Administration para tratar o myelofibrosis, uma condição pre-leucêmica em que a medula é substituída com o tecido fibroso.

Quando mostraram que os inibidores de JAK são eficazes em reorientar as T-pilhas fornecedoras longe dos órgãos de alvo e em reduzir a doença do enxerto-contra-anfitrião nos ratos com leucemia, não testaram ainda se estas drogas igualmente preservam o efeito desejado da anti-leucemia.

“O prova--princípio atrás destas experiências é a parte emocionante,” DiPersio diz. “Se você pode mudar onde as T-pilhas vão ao contrário da matança elas, você impede as complicações risco de vida e mantem o benefício clínico da transplantação.”

Source:

Washington University School of Medicine in St. Louis