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Los investigadores reducen la complicación peligrosa para la vida de los trasplantes de la célula madre en ratones con leucemia

Estudiando leucemia en ratones, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han reducido una complicación peligrosa para la vida de los trasplantes de la célula madre, el único tratamiento curativo cuando la leucemia vuelve.

El cerca de 50 por ciento de los pacientes de la leucemia que reciben a las células madres de otra persona desarrolla la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, una condición donde las células inmunes dispensadoras de aceite atacan a la propia carrocería del paciente. Los órganos principales afectados son la piel, el hígado y la tripa. Ahora, los científicos han mostrado que pueden reorientar las células inmunes dispensadoras de aceite lejos de estos órganos vitales. Navegar las células inmunes lejos del tejido sano también deja más de ellos disponibles para su propósito previsto - células cancerosas de la matanza.

“Éste es el primer ejemplo de reducir enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal no matando a las células de t, pero alterando cómo circulan y trafican,” dice simple a Juan F. DiPersio, Doctor en Medicina, doctorado, Virginia E. y profesor de medicina de Sam J. Golman. Las “T-células dispensadoras de aceite hacen buenas cosas en términos de eliminación de la leucemia del beneficiario, pero pueden también atacar los tejidos normales que llevan a la muerte en varios pacientes. La meta es disminuir enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, mientras que mantiene el efecto terapéutico de la injerto-comparado con-leucemia.”

El estudio es accesible en línea ahora en sangre.

Trabajando con los ratones, Jaebok Choi, doctorado, profesor adjunto de la investigación del remedio, mostró que la eliminación o cegar de una proteína determinada - el interferón receptor gamma - en las T-células dispensadoras de aceite las hace incapaces de emigrar a los órganos críticos tales como los intestinos pero todavía los deja totalmente capaces de las células de la leucemia de la matanza.

“El hecho de que cegar el receptor gamma del interferón pueda reorientar las T-células dispensadoras de aceite lejos del aparato gastrointestinal, por lo menos en ratones, es muy emocionante porque la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal en la tripa da lugar la mayor parte de a las muertes después de que trasplante de la célula madre,” DiPersio dice. La “gente puede tolerar la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal de la piel. Pero en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, causa diarrea implacable y las infecciones severas debido a las bacterias de la tripa que se escapan en la sangre, que puede dar lugar a toxicidad severa, a la reducción en la calidad de vida o aún a la muerte en algunos pacientes.”

Sabido de largo para estar implicado en la inflamación, el papeles de la gamma del interferón, su receptor y sus moléculas rio abajo de la transmisión de señales apenas están comenzando a ser descritos en el contexto de enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, dice a DiPersio, que trata a pacientes en el centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington.

La cascada comienza cuando la gamma del interferón activa su receptor. El receptor gamma del interferón entonces activa las moléculas conocidas como cinasas de JAK, seguidas por el STAT, y finalmente CXCR3. CXCR3 media el tráfico de las T-células dispensadoras de aceite al trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO y a otros órganos de objetivo.

Desde suprimir el receptor gamma del interferón de las T-células dispensadoras de aceite las dirige lejos de los órganos de objetivo, los investigadores preguntados si podrían producir los mismos efectos beneficiosos inhibiendo algunas de las moléculas rio abajo de la transmisión de señales del receptor. De hecho, Choi también encontró que eliminar CXCR3 reduce injerto-comparado con enfermedad del ordenador principal, pero no totalmente.

“Hay probablemente objetivos rio abajo adicionales de la transmisión de señales gamma con excepción de JAKs, STATs del receptor del interferón y CXCR3 que son responsables del linfocito T que trafica al trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO y a otros órganos de objetivo,” DiPersio dice. “Estamos intentando imaginar cuáles son ésos.”

Para mover sus conclusión más cercano a uso posible en seres humanos, Choi y DiPersio también mostraron que podrían imitar el efecto protector de suprimir el receptor gamma del interferón con las drogas existentes que ciegan cinasas de JAK. En este caso, probaron dos inhibidores de JAK, uno de los cuales son aprobados actualmente por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para tratar el myelofibrosis, una condición pre-leucémica en la cual la médula se reemplaza por el tejido fibroso.

Mientras que mostraron que los inhibidores de JAK son efectivos en la reorientación de las T-células dispensadoras de aceite lejos de los órganos de objetivo y reducir enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal en ratones con leucemia, todavía no han probado si estas drogas también preservan el efecto deseado de la anti-leucemia.

“El prueba-de-principio detrás de estos experimentos es la parte emocionante,” DiPersio dice. “Si usted puede cambiar donde las T-células van en comparación con la matanza ellos, usted previene las complicaciones peligrosas para la vida y mantiene la ventaja clínica del trasplante.”

Source:

Washington University School of Medicine in St. Louis