Os resultados experimentais novos no pazopanib e no temsirolimus têm implicações importantes para pacientes com RCC

Os resultados novos das experimentações da fase III que exploram opções do tratamento para pacientes com carcinoma renal avançada da pilha foram liberados no congresso 2012 de ESMO da sociedade européia para a oncologia médica em Viena.

A carcinoma renal da pilha é um tipo de cancro do rim que começa no forro das câmaras de ar muito pequenas (tubules) no rim.

O prof. Maria De Santis de Kaiser Franz Josef-Spital, Viena, cadeira da trilha Genitourinary do programa de ESMO 2012 (quem não foi envolvida nos estudos) comentou: “No congresso do ESMO deste ano, em três esperados urgente e em experimentações randomized altamente classificadas da fase III na área da carcinoma renal da pilha estão sendo apresentados. Todos os três estudos são importantes, embora dois destes estudos sejam estudos “negativos” assim chamados (INTORACT e INTORSECT).”

“Estes estudos são porque aumentam nosso conhecimento sobre o uso de opções visadas do tratamento, em particular temsirolimus, sorafenib, bevacizumab e pazopanib,” prof. significativo De Santis disseram. “Mais importante ainda, um dos estudos, a experimentação de COMPARZ, permite que nós definam uma opção padrão no tratamento da linha da frente da carcinoma renal da pilha, porque se mostrou que o pazopanib é não-inferior ao sunitinib. Além, sendo tratado com o pazopanib, pacientes experimentou menos efeitos secundários incômodos e uma qualidade de vida aumentada.”

Experimentação de COMPARZ: pazopanib e sunitinib similarmente eficazes na primeira linha tratamento de carcinoma renal metastática da pilha

O pazopanib novo da droga tem a eficácia similar ao sunitinib em controlar a carcinoma renal metastática da pilha, os resultados da fase III randomized, mostra experimental da aberto-etiqueta COMPARZ.

Sunitinib e o pazopanib são ambas as drogas visadas disponíveis para a primeira linha tratamento de carcinoma renal metastática da pilha. Sunitinib foi considerado como o padrão de referência, embora as experimentações não-randomized sugerissem a eficácia similar com pazopanib, e menos incidência de alguns efeitos secundários encontrados incômodos aos pacientes.

O Dr. Robert Motzer do centro memorável, da New York, dos EUA e dos colegas do cancro de Sloan Kettering exps para comparar a eficácia, a segurança, e a qualidade de vida para o pazopanib e o sunitinib em um global, experimentação da fase III de 1100 pacientes. O valor-limite preliminar era estabelecer a não-inferioridade da sobrevivência progressão-livre, e a segurança e a qualidade de vida foram avaliadas como valores-limite secundários, também.

“A experimentação mostrou que o pazopanib teve a eficácia similar (isto é não-inferioridade) comparada ao sunitinib no tratamento de primeira linha da carcinoma renal metastática da pilha,” o Dr. Motzer disse. “O valor-limite principal para a avaliação era sobrevivência progressão-livre, e nós olhamos outros valores-limite também, incluindo a resposta, a sobrevivência total, a segurança e a qualidade de vida.”

Para ambas as drogas, a sobrevivência progressão-livre mediana pela avaliação de médico de tratamento era ligeira mais de 10 meses.

Ambas as drogas conduziram aos efeitos secundários, mas alguma daquelas reconhecidas para ser incômoda aos pacientes, tais como a fadiga e os sores da pele, ocorreu com menos freqüência para o pazopanib do que com sunitinib, pesquisadores encontrados.

“Os questionários da qualidade--vida eram em favor do pazopanib sobre o sunitinib, e tolerabilidade melhorada sugerida para o pazopanib sobre o sunitinib,” o Dr. Motzer disse.

Experimentação de INTORSECT: Temsirolimus não demonstra a superioridade na sobrevivência sobre o sorafenib na segundo-linha tratamento

Os resultados de uma fase III experimental comparando duas drogas de uso geral na segundo-linha tratamento de carcinoma renal da pilha sugerem que o temsirolimus não melhore a sobrevivência sobre o sorafenib na segunda linha ajuste.

As duas drogas inibem moléculas cancro-associadas diferentes: o temsirolimus visa o mTOR, que regula o crescimento e a proliferação da pilha, quando o sorafenib inibir diversas quinase da tirosina, incluindo os receptors de VEGF.

“Esta é a primeira cara a cara fase III experimental comparando um inibidor de VEGF a um inibidor do mTOR na carcinoma renal da pilha, relatando resultados finais. Daqui, esta experimentação terá implicações importantes do tratamento para pacientes e médicos,” disse o Dr. Thomas Hutson da Oncologia-Baylor Charles de Texas um centro do cancro de Sammons em Texas, EUA.

Temsirolimus tinha demonstrado um benefício total da sobrevivência comparado ao alfa da interferona em pacientes previamente não tratados com a carcinoma renal avançada da pilha e as características prognósticas deficientes, mas a eficácia depois que o tratamento com um inibidor de VEGF não foi sabido, Dr. Hutson da droga explicou.

Pacientes renais incluídos experimentais da carcinoma da pilha de INTORSECT os 511 de 112 locais, cuja a doença progrediu depois que a terapia de primeira linha do sunitinib e que teve um estado do desempenho de ECOG de 0 ou 1. sobrevivências progressão-livres medianas com temsirolimus eram 4,28 meses comparados a 3,91 meses com o sorafenib. A sobrevivência total mediana para o grupo do temsirolimus era 12,27 meses comparados a 16,64 meses para aqueles que receberam o sorafenib.

Baseado nestes resultados, os pesquisadores encontraram que o temsirolimus não mostrou a superioridade ao sorafenib no valor-limite preliminar da sobrevivência progressão-livre ou no valor-limite secundário da sobrevivência total.

“Esta experimentação mostra que as drogas que inibem o caminho de VEGF podem ser uma opção melhor do que inibidores do mTOR para os pacientes que progridem no sunitinib,” o Dr. Hutson disse. “Além, os inibidores do mTOR podem ser apropriados para a primeira linha uso para um grupo seleto de pacientes renais da carcinoma da pilha da pilha não-clara e/ou daqueles pacientes com estado do mau desempenho.”

Experimentação de INTORACT: o bevacizumab mais o temsirolimus não oferece nenhuma vantagem sobre o bevacizumab mais a interferona

Uma experimentação da fase III não confirmou resultados clínicos adiantados com a combinação do bevacizumab e do temsirolimus na carcinoma renal da pilha, investigador do relatório da experimentação de INTORACT.

Os dois caminhos moleculars separados do alvo das drogas envolvidos na carcinoma renal da pilha, e os resultados adiantados tinham parecido prometedores, disseram o prof. Brian Rini, um médico do pessoal no instituto do cancro do Taussig da clínica de Cleveland em Cleveland, em Ohio e em professor da medicina na faculdade de Lerner da clínica de Cleveland da medicina da universidade ocidental da reserva do caso em Cleveland, Ohio.

A experimentação de INTORACT, uma fase global IIIb, randomized, aberto-etiqueta, estudo multicentrado, temsirolimus comparado mais o bevacizumab com interferona mais o bevacizumab como o tratamento de primeira linha em 791 pacientes com carcinoma renal metastática da pilha da pilha predominante clara.

Na interrupção dos dados para a análise final, 489 pacientes tinham avaliado independente eventos progressão-livres da sobrevivência. A sobrevivência progressão-livre do número médio com a combinação do temsirolimus era 9,1 meses, comparados a 9,3 meses no grupo da interferona. A sobrevivência total mediana era 25,8 meses no grupo do temsirolimus e 25,5 meses para o grupo da interferona.

Este estudo não é encontrado uma vantagem à combinação de bevacizumab e de temsirolimus sobre o bevacizumab e a interferona, conseqüentemente não confirmou resultados preliminares desta combinação, o” prof. Rini disse.