Les scientifiques produisent les composés neufs qui pourraient ralentir l'étape progressive de Parkinson

Dans une découverte de stade précoce, une équipe des scientifiques d'Université Northwestern a développé une famille neuve des composés qui pourraient ralentir l'étape progressive de la maladie de Parkinson.

Parkinson, la deuxième maladie neurodegenerative courante, est provoqué par la mort des neurones de dopamine, ayant pour résultat déménager de tremblements, de rigidité et de difficulté. Les traitements actuels visent les sympt40mes mais ne ralentissent pas l'étape progressive de la maladie.

Les composés neufs ont été développés par Richard B. Silverman, professeur de John Evans de chimie à l'université de Weinberg des arts et des sciences et à l'inventeur de la molécule qui est devenue le médicament réputé Lyrica, et D. James Surmeier, présidence de la physiologie à l'École de Médecine de Feinberg d'Université Northwestern. Leur recherche était le 23 octobre publié dans les transmissions de nature de tourillon.

Les composés fonctionnent à côté de rabattre la trappe sur un invité fâcheux et destructeur -- calcium. L'objectif de composés et fermé une protéine relativement rare de membrane qui permet au calcium de noyer dans des neurones de dopamine. La recherche précédemment publiée de Surmeier a prouvé que l'entrée de calcium par cette protéine charge des neurones de dopamine, potentiellement conduisant au vieillissement et à la mort prématurés. Il a également recensé la protéine précise impliquée -- la glissière Cav1.3.

« Ce sont les premiers composés pour viser sélecteur cette glissière, » Surmeier a dit. « En arrêtant la glissière, nous devrions pouvoir ralentir l'étape progressive de la maladie ou réduire de manière significative le risque que n'importe qui obtiendrait à maladie de Parkinson s'ils prennent ce médicament assez tôt. »

« Nous avons développé une molécule qui pourrait être un mécanisme entièrement neuf pour la maladie de Parkinson frappante, plutôt que juste traitant les sympt40mes, » Silverman a dit.

Les composés fonctionnent d'une voie assimilée à l'isradipine de médicament, pour lequel un test clinique de ressortissant de la phase 2 avec les patients de Parkinson -- abouti par le neurologue du nord-ouest Tanya Simuni, M.D. de médicament -- a été récent complété. Mais parce que l'isradipine agit l'un sur l'autre avec d'autres glissières trouvées dans les parois des vaisseaux sanguins, il ne peut pas être employé dans un haut assez de concentration à être hautement efficace pour la maladie de Parkinson. (Simuni est l'Arthur C. Nielsen professeur de la neurologie à l'école de Feinberg et à un médecin à l'hôpital commémoratif du nord-ouest.)

Le défi pour Silverman était de concevoir les composés neufs qui visent particulièrement cette glissière Cav1.3 rare, pas ceux qui sont abondants dans des vaisseaux sanguins. Lui et les collègues ont employé la première fois le haut-débit examinant pour vérifier 60.000 composés existants, mais aucun n'a fait le tour.

« Nous n'avons pas voulu abandonner, » Silverman a dit. Il a alors vérifié quelques composés qu'il avait développés dans son laboratoire pour d'autres maladies neurodegenerative. Après Silverman a recensé un qui a eu la promesse, Soosung Kang, un associé post-doctoral dans le laboratoire de Silverman, dépensé neuf mois raffinant les molécules jusqu'à ce qu'elles aient été efficaces à fermer seulement la glissière Cav1.3.

Dans le laboratoire de Surmeier, le médicament développé par Silverman et Kang ont été examinés par le tonnelier de Gary d'étudiant de troisième cycle dans les régions d'un cerveau de souris qui a contenu des neurones de dopamine. Le médicament n'a fait avec précision ce qu'il a été conçu pour faire, sans aucun effet secondaire évident.

« Le médicament a détendu la tension sur les cellules, » Surmeier a dit.

Pour la prochaine opération, l'équipe du nord-ouest doit améliorer la pharmacologie des composés pour les rendre adaptés pour l'usage humain, pour les vérifier sur des animaux et pour déménager à un test clinique de la phase 1.

« Nous avons beaucoup de chemin à faire avant que nous soyons prêts à donner ce médicament, ou une télécopie raisonnable, aux êtres humains, mais nous sommes très encouragés, » Surmeier a dit.