Gli scienziati creano i nuovi composti che potrebbero rallentare la progressione di Parkinson

In un'innovazione della fase iniziale, un gruppo degli scienziati di Northwestern University ha sviluppato una nuova famiglia dei composti che potrebbero rallentare la progressione della malattia del Parkinson.

Parkinson, la seconda malattia neurodegenerative comune, è causato dalla morte dei neuroni della dopamina, con conseguente muoversi di tremiti, di rigidità e della difficoltà. I trattamenti correnti mirano ai sintomi ma non rallentano la progressione della malattia.

I nuovi composti sono stati sviluppati da Richard B. Silverman, il professore di John Evans di chimica all'istituto universitario di Weinberg delle arti e delle scienze ed all'inventore della molecola che si è trasformata nella droga ben nota Lyrica e D. James Surmeier, presidenza della fisiologia alla scuola di medicina di Feinberg di Northwestern University. La loro ricerca è stata pubblicata il 23 ottobre nelle comunicazioni della natura del giornale.

I composti funzionano sbattendo la porta su un ospite sgradito e distruttivo -- calcio. L'obiettivo di composti e chiuso una proteina relativamente rara della membrana che permette che il calcio si sommerga nei neuroni della dopamina. La ricerca precedentemente pubblicata di Surmeier ha indicato che l'entrata del calcio attraverso questa proteina sollecita i neuroni della dopamina, potenzialmente principali ad invecchiamento ed alla morte prematuri. Egualmente ha identificato la proteina precisa coinvolgere -- il canale Cav1.3.

“Questi sono i primi composti per mirare selettivamente a questo canale,„ Surmeier ha detto. “Interrompendo il canale, dovremmo potere rallentare la progressione della malattia o diminuire significativamente il rischio che chiunque otterrebbe a malattia del Parkinson se catturano questa droga abbastanza presto.„

“Abbiamo sviluppato una molecola che potrebbe essere un assolutamente nuovo meccanismo per l'arresto della malattia del Parkinson, piuttosto che appena trattando i sintomi,„ Silverman ha detto.

I composti funzionano in un simile modo all'isradipina della droga, per cui un test clinico del cittadino di fase 2 con i pazienti di Parkinson -- piombo dal neurologo nordoccidentale Tanya Simuni, M.D. della medicina -- recentemente è stato completato. Ma perché l'isradipina interagisce con altri canali trovati nelle pareti dei vasi sanguigni, non può essere utilizzato su in un'abbastanza concentrazione per essere altamente efficace per la malattia del Parkinson. (Simuni è il Arthur C. Nielsen professore della neurologia al banco di Feinberg e ad un medico all'ospedale commemorativo nordoccidentale.)

La sfida per Silverman era di progettare i nuovi composti che specificamente mirano a questo canale raro Cav1.3, non quelli che sono abbondanti in vasi sanguigni. Lui ed i colleghi in primo luogo hanno usato la alto-capacità di lavorazione che scherma per provare 60.000 composti esistenti, ma nessuno hanno fatto il trucco.

“Non abbiamo voluto smettere,„ Silverman ha detto. Poi ha provato alcuni composti che si era sviluppato nel suo laboratorio per altre malattie neurodegenerative. Dopo Silverman ha identificato uno che ha avuto promessa, Soosung Kang, un socio postdottorale nel laboratorio di Silverman, speso nove mesi che raffinano le molecole finché non fossero efficaci a chiudere soltanto il canale Cav1.3.

Nel laboratorio di Surmeier, la droga sviluppata da Silverman e Kang sono stati esaminati dal dottorando Gary Cooper nelle regioni di cervello del mouse che ha contenuto i neuroni della dopamina. La droga ha fatto precisamente che cosa è stata destinata per fare, senza alcuni effetti secondari ovvi.

“La droga ha alleviato lo sforzo sulle celle,„ Surmeier ha detto.

Per il punto seguente, il gruppo nordoccidentale deve migliorare la farmacologia dei composti per renderli adatti ad uso umano, per provarli sugli animali e per muoversi verso un test clinico di fase 1.

“Abbiamo parecchio da fare prima che siamo pronti a dare questa droga, o un facsimile ragionevole, agli esseri umani, ma molto siamo incoraggiati,„ Surmeier ha detto.