Os cientistas criam os compostos novos que poderiam retardar a progressão de Parkinson

Em uma descoberta da fase inicial, uma equipe de cientistas da Universidade Northwestern desenvolveu uma família nova dos compostos que poderiam retardar a progressão da doença de Parkinson.

Parkinson, o segundo - a maioria de doença neurodegenerative comum, é causada pela morte dos neurônios da dopamina, tendo por resultado mover-se dos tremores, da rigidez e da dificuldade. Os tratamentos actuais visam os sintomas mas não retardam a progressão da doença.

Os compostos novos foram desenvolvidos por Richard B. Silverman, professor de John Evans da química na faculdade de Weinberg das artes e das ciências e no inventor da molécula que se transformou a droga conhecida Lyrica, e D. James Surmeier, cadeira da fisiologia na Faculdade de Medicina de Feinberg da Universidade Northwestern. Sua pesquisa foi publicada o 23 de outubro nas comunicações da natureza do jornal.

Os compostos trabalham batendo a porta em um convidado indesejado e destrutivo -- cálcio. O alvo de compostos e fechado uma proteína relativamente rara da membrana que permita que o cálcio inunde nos neurônios da dopamina. A pesquisa previamente publicada de Surmeier mostrou que a entrada do cálcio através desta proteína força neurônios da dopamina, potencial principais ao envelhecimento e à morte prematuros. Igualmente identificou a proteína precisa envolvida -- o canal Cav1.3.

“Estes são os primeiros compostos para visar selectivamente este canal,” Surmeier disse. “Fechando o canal, nós devemos poder retardar a progressão da doença ou reduzir significativamente o risco que qualquer um obteria à doença de Parkinson se tomam esta droga cedo bastante.”

“Nós desenvolvemos uma molécula que poderia ser um mecanismo inteiramente novo para prender a doença de Parkinson, um pouco do que apenas tratando os sintomas,” Silverman disse.

Os compostos trabalham em uma maneira similar ao isradipine da droga, para que um ensaio clínico do nacional da fase 2 com pacientes de Parkinson -- conduzido pelo neurologista do noroeste Tanya Simuni da medicina, M.D. -- foi terminado recentemente. Mas porque o isradipine interage com outros canais encontrados nas paredes de vasos sanguíneos, não pode ser usado altamente em bastante concentração para ser altamente eficaz para a doença de Parkinson. (Simuni é o Arthur C. Nielsen professor da neurologia na escola de Feinberg e em um médico no hospital memorável do noroeste.)

O desafio para Silverman era projectar os compostos novos que visam especificamente este canal Cav1.3 raro, não aqueles que são abundantes em vasos sanguíneos. E os colegas usaram primeiramente a alto-produção que seleciona para testar 60.000 compostos existentes, mas nenhuns fizeram o truque.

“Nós não quisemos dar acima,” Silverman disse. Testou então alguns compostos que tinha desenvolvido em seu laboratório para outras doenças neurodegenerative. Após Silverman identificou um que teve a promessa, Soosung Kang, um associado pos-doctoral no laboratório de Silverman, gastado nove meses que refinam as moléculas até que estiveram eficazes em fechar somente o canal Cav1.3.

No laboratório de Surmeier, a droga desenvolvida por Silverman e Kang foram testados pelo tanoeiro de Gary do aluno diplomado nas regiões de um cérebro do rato que contivesse os neurônios da dopamina. A droga fez precisamente o que foi projectada fazer, sem nenhuns efeitos secundários óbvios.

“A droga aliviou o esforço nas pilhas,” Surmeier disse.

Para o passo seguinte, a equipe do noroeste tem que melhorar a farmacologia dos compostos para fazê-los apropriados para o uso humano, para testá-los em animais e para transportar-se a um ensaio clínico da fase 1.

“Nós temos o uma grande distância a percorrer antes que nós estejamos prontos para dar esta droga, ou um fac-símile razoável, aos seres humanos, mas nós somos incentivados muito,” Surmeier disse.