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CLR01 empêche effectivement le synaptotoxicity chez les souris avec Alzheimer

En mars dernier, les chercheurs à l'UCLA rapporté le développement d'un composé moléculaire CLR01 appelé qui a évité les protéines toxiques se sont associés à la maladie de Parkinson de gripper ensemble et de détruire les neurones du cerveau.

Construction sur ces découvertes, ils ont maintenant tourné leur attention à la maladie d'Alzheimer, qui vraisemblablement est provoquée par une totalisation toxique assimilée ou le groupement, mais avec les protéines, particulièrement les amyloïde-bêta et le tau différents.

Et ce qu'ils ont trouvé est d'une manière encourageante. Utilisant le même composé, qu'ils ont aboubé « une brucelles moléculaire, » dans un modèle vivant de souris d'Alzheimer, les chercheurs ont expliqué pour la première fois que le composé a en toute sécurité croisé la barrière hémato-encéphalique, libérée les amyloïde-bêta existants et des ensembles de tau, et également prouvé pour être protecteurs aux synapses des neurones - un autre objectif de la maladie - qui permettent à des cellules de communiquer entre eux.

L'état apparaît dans l'édition en ligne actuelle du cerveau de tourillon.

« C'est la première démonstration que les brucelles moléculaires fonctionnent dans un modèle animal mammifère, » a dit le gallon Bitan, un professeur agrégé de la neurologie à l'UCLA et l'auteur supérieur de l'étude. « D'une manière primordiale, on n'a observé aucun signe de toxicité chez les souris traitées. Les résultats d'efficacité et de toxicité supportent le mécanisme de cette brucelles moléculaire et le proposent que ce soient les composés prometteurs pour des traitements de maladie-modification se développants pour la maladie d'Alzheimer, le Parkinson et d'autres troubles. »

Les brucelles moléculaires sont les composés moléculaires complexes capables de gripper à d'autres protéines. Formé comme la lettre « C, » enveloppe de ces composés autour des réseaux de lysine, un acide aminé fondamental qui est un constituant de la plupart des protéines. Bitan et ses collègues, y compris Aida Attar, le premier auteur de l'étude et un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Bitan, avaient fonctionné avec une brucelles moléculaire particulière CLR01 appelé.

En collaboration avec des scientifiques chez l'Universit- Cattolica à Rome, les chercheurs, travaillant d'abord dans les cultures cellulaires, constatées que CLR01 a effectivement empêché un procédé connu sous le nom de synaptotoxicity, dans lequel les blocs des dégâts amyloïdes toxiques ou détruisent les synapses d'un neurone.

Quoique les synapses chez les souris transgéniques avec Alzheimer puissent s'arrêter et les souris peuvent détruire leur mémoire, sur la demande de règlement, elles forment des synapses neuves et regagnent leurs capacités de apprendre et de mémoire.

« Pour des êtres humains, malheureusement, la situation est parce que les neurones meurent graduellement dans la maladie d'Alzheimer, » Bitan plus problématique a dit. « Qui est pourquoi nous devons commencer à traiter dès que possible. Les bonnes nouvelles sont que les brucelles moléculaires semblent avoir une marge de sécurité élevée, ainsi elles peuvent convenir pour le traitement préventif commençant longtemps avant le début de la maladie. »

Ensuite, utilisant une « marque radioactive, » les chercheurs pouvaient confirmer que le composé avait croisé la barrière hémato-encéphalique de la souris et étaient efficaces en libérant le cerveau des amyloïde-bêta et des ensembles de tau.

« Ce travail prouve que les brucelles moléculaires font un certain nombre de choses - elles aident à améliorer les caractéristiques pathologiques multiples d'Alzheimer, y compris les plaques amyloïdes, les embrouillements neurofibrillary et l'inflammation de cerveau, et nos expériences de culture cellulaire ont expliqué que les brucelles moléculaires bloquent l'effet toxique des amyloïde-bêta sur l'intégrité et la transmission synaptiques, » Bitan ont dit.

« Nous procédé-détail appelons ces seules brucelles « , « plutôt que les inhibiteurs courants de protéine-détail, » il a ajouté, signifiant les crises de composé seulement les ensembles toxiques visés et les procédés de fuselage non normaux. « Qui est une affaire, parce qu'elle aide à confirmer la preuve que les brucelles moléculaires peuvent être utilisées en toute sécurité, éventuel supportant leur développement comme traitement pour des êtres humains. »

La prochaine opération, Bitan espère, est de confirmer que les brucelles améliorent la mémoire et pas simplement la pathologie de cerveau. Les chercheurs disent qu'ils travaillent sur cette question et ont déjà des caractéristiques préliminaires d'une manière encourageante.