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CLR01 inibe eficazmente o synaptotoxicity nos ratos com Alzheimer

Em março passado, os pesquisadores no UCLA relataram a revelação de um composto molecular chamado CLR01 que impediu que as proteínas tóxicas associadas com a doença de Parkinson liguem junto e matem os neurônios do cérebro.

Construção naqueles resultados, têm girado agora sua atenção à doença de Alzheimer, que provavelmente é causada uma agregação tóxica similar ou pela aglutinação, mas com as proteínas diferentes, especialmente amyloid-beta e a tau.

E o que encontraram são encorajadores. Usando o mesmo composto, que dublaram “um tweezer molecular,” em um modelo vivo do rato de Alzheimer, os pesquisadores demonstraram pela primeira vez que o composto cruzou com segurança a barreira do sangue-cérebro, cancelada agregados existentes os amyloid-beta e da tau, e igualmente provado ser protectores às sinapses dos neurônios - um outro alvo da doença - quais permitem que as pilhas se comuniquem um com o outro.

O relatório aparece na edição em linha actual do cérebro do jornal.

“Esta é a primeira demonstração que a pinça molecular funciona em um modelo animal mamífero,” disse o galão Bitan, um professor adjunto da neurologia no UCLA e autor superior do estudo. “Importante, nenhum sinal da toxicidade foi observado nos ratos tratados. Os resultados da eficácia e da toxicidade apoiam o mecanismo deste tweezer molecular e sugerem-no que estes sejam compostos prometedores para terapias dealteração se tornando para a doença de Alzheimer, o Parkinson e as outras desordens.”

A pinça molecular é compostos moleculars complexos capazes da ligação a outras proteínas. Dado forma como a letra “C,” envoltório destes compostos em torno das correntes da lisina, um ácido aminado básico que seja um componente da maioria de proteínas. Bitan e seus colegas, incluindo o Attar de Aida, primeiro autor do estudo e um aluno diplomado no laboratório de Bitan, têm trabalhado com um tweezer molecular particular chamado CLR01.

Em colaboração com cientistas no Universit- Cattolica em Roma, os pesquisadores, trabalhando primeiramente nas culturas celulares, encontradas que CLR01 inibiu eficazmente um processo conhecido como o synaptotoxicity, em que os grupos de dano tóxico do amyloid ou destroem as sinapses de um neurônio.

Mesmo que as sinapses em ratos transgénicos com Alzheimer possam fechar e os ratos podem perder sua memória, em cima do tratamento, eles formam sinapses novas e recuperam suas capacidades da aprendizagem e da memória.

“Para seres humanos, infelizmente, a situação é porque os neurônios morrem gradualmente na doença de Alzheimer,” um Bitan mais problemático disse. “É por isso nós devemos começar tratar quanto antes. A boa notícia é que a pinça molecular parece ter uma margem de segurança alta, assim que pode ser apropriada para o tratamento profiláctico que começa muito antes do início da doença.”

Em seguida, usando uma “etiqueta radioactiva,” os pesquisadores podiam confirmar que o composto tinha cruzado a barreira do sangue-cérebro do rato e eram eficazes em cancelar o cérebro agregados de amyloid-beta e da tau.

“Este trabalho mostra que a pinça molecular faz um número de coisas - ajuda a melhorar as características patológicas múltiplas de Alzheimer, incluindo chapas do amyloid, emaranhados neurofibrillary e inflamação do cérebro, e nossas experiências da cultura celular demonstraram que a pinça molecular obstrui o efeito tóxico de amyloid-beta na integridade e em uma comunicação synaptic,” Bitan disseram.

“Nós chamamos esta pinça original processo-específica, “um pouco do que os inibidores proteína-específicos comuns,” adicionou, significando os ataques do composto somente os agregados tóxicos visados e os processos de corpo nao normais. “Que é uma grande coisa, porque ajuda a confirmar a evidência que a pinça molecular pode ser usada com segurança, finalmente apoiando sua revelação como uma terapia para seres humanos.”

O passo seguinte, Bitan espera, é confirmar que a pinça melhora a memória e não apenas a patologia do cérebro. Os pesquisadores dizem que estão trabalhando nesta pergunta e já têm dados preliminares encorajadores.