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CLR01 inhibe efectivo synaptotoxicity en ratones con Alzheimer

El pasado marzo, los investigadores en el UCLA denunciaron el revelado de una composición molecular llamada CLR01 que evitó que las proteínas tóxicas asociadas a la enfermedad de Parkinson vincular y mataran a las neuronas del cerebro.

Edificio en esas conclusión, ahora han girado su atención a la enfermedad de Alzheimer, que probablemente es causada una agregación tóxica similar o agrupando, pero con diversas proteínas, especialmente amiloide-beta y el tau.

Y qué han encontrado son encouraging. Usando la misma composición, que han aparado “pinzas moleculares,” en un modelo vivo del ratón de Alzheimer, los investigadores demostraron por primera vez que la composición cruzó con seguridad la barrera hematoencefálica, autorizada los agregados amiloide-beta y del tau existentes, y también demostrado ser protectores a las sinapsis de las neuronas - otro objetivo de la enfermedad - cuáles permiten que las células comuniquen el uno con el otro.

El parte aparece en la edición en línea actual del cerebro del gorrón.

“Ésta es la primera demostración que las pinzas moleculares funcionan en un modelo animal mamífero,” dijo el galón Bitan, profesor adjunto de la neurología en el UCLA y el autor mayor del estudio. “Importantemente, no se observó ningunos signos de la toxicidad en los ratones tratados. Los resultados de la eficacia y de la toxicidad soportan el mecanismo de estas pinzas moleculares y lo sugieren que éstas son composiciones prometedoras para las terapias de enfermedad-modificación que se convierten para la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y otros desordenes.”

Las pinzas moleculares son composiciones moleculares complejas capaces de atar a otras proteínas. Dado forma como la carta “C,” abrigo de estas composiciones alrededor de cadenas de la lisina, un aminoácido básico que es un componente de la mayoría de las proteínas. Bitan y sus colegas, incluyendo la esencia de Aida, primer autor del estudio y un estudiante de tercer ciclo en el laboratorio de Bitan, han estado trabajando con pinzas moleculares determinadas llamadas CLR01.

En colaboración con científicos en el Universit- Cattolica en Roma, los investigadores, trabajando primero en los cultivos celulares, encontrados que CLR01 inhibió efectivo un proceso conocido como synaptotoxicity, en el cual los grupos de daño amiloideo tóxico o destruyen las sinapsis de una neurona.

Aunque las sinapsis en ratones transgénicos con Alzheimer pueden cerrar y los ratones pueden perder su memoria, sobre el tratamiento, ellos forman nuevas sinapsis y recuperan sus capacidades del aprendizaje y de la memoria.

“Para los seres humanos, lamentablemente, la situación es porque las neuronas mueren gradualmente en enfermedad de Alzheimer,” un Bitan más problemático dijo. “Por eso debemos comenzar a tratar tan pronto como sea posible. Las buenas noticias son que las pinzas moleculares aparecen tener un alto margen de seguro, así que pueden ser convenientes para el tratamiento profiláctico que comienza mucho antes de que el inicio de la enfermedad.”

Después, usando una “escritura de la etiqueta radioactiva,” los investigadores podían confirmar que la composición había cruzado la barrera hematoencefálica del ratón y eran efectivos en autorizar el cerebro de los agregados amiloide-beta y del tau.

“Este trabajo muestra que las pinzas moleculares hacen varias cosas - ayudan a mejorar características patológicas múltiples de Alzheimer, incluyendo placas amiloideas, enredos neurofibrillary y la inflamación del cerebro, y nuestros experimentos del cultivo celular demostraron que las pinzas moleculares ciegan el efecto tóxico de amiloide-beta sobre integridad y la comunicación sinápticas,” a Bitan dijeron.

“Llamamos estas pinzas únicas “proceso-específicas, “bastante que los inhibidores proteína-específicos comunes,” él agregó, significando los ataques de la composición solamente los agregados tóxicos apuntados y los procesos de carrocería no normales. “Que es una gran cosa, porque ayuda a confirmar pruebas que las pinzas moleculares se pueden utilizar con seguridad, final soportando su revelado como terapia para los seres humanos.”

El paso siguiente, Bitan espera, es confirmar que las pinzas perfeccionan memoria y no apenas la patología del cerebro. Los investigadores dicen que están trabajando en esta pregunta y que tienen ya datos preliminares encouraging.