Deux facteurs génétiques fortement liés à la craniosynostose sagittale non-syndromic

Une équipe internationale des généticiens, des pédiatres, des chirurgiens et des épidémiologistes de 23 institutions en travers de trois continents a recensé deux endroits du génome humain lié à la forme la plus courante de la craniosynostose non-syndromic - fermeture prématurée des plaques osseuses du crâne.

« Nous avons découvert deux facteurs génétiques qui sont fortement associés à la forme la plus courante de la fermeture prématurée du crâne, » avons dit Simeon Boyadjiev, professeur de la pédiatrie et de la génétique, investigateur principal pour l'étude et chef du consortium international de craniosynostose.

« Ces découvertes peuvent un jour mener à l'examen critique prénatal et des tests diagnostique pour que cette condition ou interventions précoces l'évitent, » a dit Boyadjiev, qui est un chercheur affilié avec l'institut d'ESPRIT d'Uc Davis.

L'étude, « une étude de la taille du génome d'association recense des lieux de susceptibilité pour la craniosynostose sagittale non-syndromic près de BMP2 et dans BBS9, » est aujourd'hui en ligne publié dans le tourillon, génétique de nature.

Pendant le développement de l'enfant foetal et précoce, le crâne est fait de plaques osseuses indépendantes qui tiennent compte de l'accroissement de la tête. Les bordures entre les plaques ne protègent pas par fusible normalement complet jusqu'à ce qu'un enfant soit environ 2 années, laissant les « points faibles » temporaires à l'intersection des veines.

Si les os protègent par fusible trop tôt - la craniosynostose appelée de condition - un enfant développera une tête anormalement formée. Non traité gauche, le trouble entraîne des complications dues au compactage de cerveau, tel que des problèmes et des difficultés scolaires neurologiques et visuels. Type, la craniosynostose exige la rectification neurochirurgicale considérable.

Environ 20 pour cent de caisses de craniosynostose ont été précédemment liés à un certain nombre de différents syndromes génétiques, mais l'immense majorité des cas (non liée à un syndrome concernant d'autres anomalies congénitales) surgissent sans n'importe quels antécédents familiaux ou cause connus. La forme la plus courante de la craniosynostose non-syndromic - affectant environ 1 dans 5.000 nouveaux-nés - concerne la suture sagittale, la veine principale qui fonctionne en bas du centre du haut du crâne. Ces cas étaient le sujet de l'enquête.

Bien que la condition longtemps ait été vraisemblablement partiellement déterminée par des gènes - c'est trois fois plus courant dans les garçons que dans les filles, et les vrais jumeaux sont beaucoup plus susceptibles à les deux soient affectés que les jumeaux non identiques - la base exacte était peu claire.

Pour aider à déterminer la cause, les chercheurs ont entrepris la première étude de la taille du génome d'association pour le trouble, qui concerne balayer le génome entier d'un groupe de personnes de la craniosynostose et le comparer à un groupe témoin de gens sans condition. L'étude a recherché les polymorphismes uniques de nucléotide (abrégés comme des SNP et des « bouts » appelés) qui sont associés à la craniosynostose. Les SNP sont des modifications d'ADN dans lesquelles un nucléotide unique diffère de l'habituel à cette position. Il y a environ trois milliards de nucléotides, les briques de base d'ADN, dans le génome humain.

L'étude a évalué la première fois l'ADN - extrait du sang total ou des échantillons oraux - de 214 enfants et les deux leurs parents, qui n'ont pas eu la condition, et a limité leur analyse finale à un groupe de 130 trios blancs d'enfant-parent de non-Hispanique. Cette approche ramène la variabilité génétique inhérente aux personnes de différents groupes ethniques. Leurs résultats ont recensé des associations très intenses aux SNP dans deux endroits du génome, codant pour la protéine de la protéine morphogénétique osseuse 2 (BMP2) et du syndrome 9 de Bardet-Biedl (BBS9). Les deux protéines sont connues pour jouer un rôle dans le développement squelettique.

Les découvertes ont été reproduites dans une autre population de 172 cas des enfants dans la condition et 548 contrôles indépendants. La collaboration internationale considérable est survenue à cause du désir de comprendre autant de cas comme mondiaux possible pour renforcer les découvertes.

« N'importe comment nous avons analysé les caractéristiques - si nous avons inclus les cas familiaux, cas avec d'autres petites anomalies, ou avons mélangé des enfants de différentes ethnies ensemble, ces deux facteurs génétiques étaient hautement significatifs, » a dit Boyadjiev. « Ceci fournit la preuve irréfutable que la craniosynostose sagittale non-syndromic a une composante génétique importante et recense où le problème est susceptible de provenir. »

Boyadjiev a ajouté que les différences génétiques n'expliquent pas entièrement le développement de la condition et que d'autres gènes et facteurs environnementaux sont également importants susceptible. Il a comparé la condition au spina bifida : Des mineurs qui développent cette défectuosité dans leur colonne vertébrale sont connus pour avoir une propension génétique, mais l'apport de vitamines avec de l'acide folique des femmes enceintes peuvent éviter beaucoup de cas. Il planification pour étendre la recherche pour trouver les variants génétiques exacts de pathogène et pour étudier d'autres types de craniosynostose dans ethnies variées. Boyadjiev également recherchera une borne dans le sang des femmes enceintes pour recenser des foetus en danger pour la craniosynostose, lesquels le jour peut aboutir à une intervention pendant la grossesse pour éviter la craniosynostose.

« L'identification de deux gènes candidats biologiquement plausibles affectant la susceptibilité à la craniosynostose sagittale non-syndromic fournit les fils de promesse dans la recherche pour comprendre comment ces conditions se développent, » a dit Emily Harris, responsable de la succursale génomique de translation de recherches aux instituts nationaux de l'institut de santé de la recherche dentaire et craniofaciale.